解毒方对雄黄致小鼠砷中毒解毒作用的实验研究

论文摘要

砷中毒是一种化学性毒物进入人体而导致人体组织、器官功能或形态变化的疾病。随着社会的发展,砷在工农业及医药、化学等领域广为应用,这在不同程度上直接或间接影响到人们的健康。近年来,砷中毒的病案多有报道,其中以慢性蓄积性砷中毒较为常见,其发病隐匿,病程较长,不易早期发现,因此在治疗方面得不到及时的治疗,并且在治疗手法上比较单一。一般的西药治疗疗效也比较局限,但是中医药有其自身的治疗优势,既往的临床及实验研究显示在本病的治疗方面有一定的特点,本实验就是利用实验室研究对中药治疗的药效学作用及作用机理进行研究,也将为以后的临床应用提供实验依据。解毒方是导师姜良铎教授根据多年的临床经验和理论探讨基础上总结出来的具有解毒、排毒、调补功效的经验方,针对砷中毒的病机特点浊毒内蕴、血行瘀滞、正气损伤而制定的,由绿豆、生甘草、黄连、苏叶、生姜、赤芍、白茅根、熟大黄、猪苓组成。解毒方临床中用于砷中毒患者有明显疗效,实验设计是建立慢性蓄积性砷中毒的动物模型,再给予中药的干预,探讨解毒方的药效学作用及作用机理。2000版《中国药典》雄黄主要成分为二硫化二砷（As2S2）,并含有少量的三氧化二砷（As2O3）及一些微量元素,砷含量在90%以上。成分As2O3（砒霜）含量的多少直接决定了雄黄的毒性大小。实验采用雄黄灌胃致小鼠砷中毒模型,根据预初实验和文献记载,剂量选择2g/kg剂量组,每日灌胃一次,造模周期为9周。实验分组为正常对照组、5周模型组、9周模型组、西药对照组、中药中剂量组、中药大剂量组。通过对血砷、尿砷含量的测定讨论解毒方的排砷作用;对丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐（Cr）含量的测定及肝肾病理学检测研究雄黄致小鼠砷中毒肝、肾的影响以及解毒方对肝肾的保护作用;对谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力、超氧化物歧化酶（SOD）活力的测定研究解毒方对砷中毒小鼠细胞氧化作用的影响。总之,通过各项指标的变化探讨雄黄的毒性作用机理和解毒方对砷中毒小鼠解毒作用的研究。结果显示:本实验中雄黄造成的是一种慢性蓄积性的中毒,其本身毒性较小,雄黄对肝肾损伤较轻微,故临床应用过程中只要在规定的使用范围内是不会造成机体的损害的。用雄黄建立砷中毒模型基本是成功的,但是会根据雄黄剂量的大小和造模时间的长短,砷中毒模型的中毒程度不同,对于雄黄致砷中毒模型成功的标准尚需更加深入的研究。证实了雄黄中毒主要是因为其成分中含有的砷元素而具有细胞毒性,主要是影响细胞的抗氧化能力,特别是影响含有巯基的酶。解毒方对雄黄致小鼠砷中毒血砷、尿砷含量有降低作用,说明解毒方有排砷解毒作用,特别是对尿砷含量的影响较大,对血砷含量影响相对较小。解毒方对雄黄致小鼠砷中毒血浆谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活力应激性升高有明显降低作用,说明其对砷影响细胞的抗氧化能力有调节作用,可能通过对抗氧化能力的调节而起到解毒作用。解毒方的排砷作用与西药的疗效是相同的,但病理显示中药对肝肾有一定的保护作用,中药疗效优于西药,并且解毒方的解毒作用大小与剂量无明显的量效关系。本实验中雄黄对肝肾造成的损伤轻微,故不能很好的反映解毒方对肝肾的药效学作用,其可能与实验设计有关,这也是实验的不足之处,对于解毒方对砷中毒肝肾损伤的保护作用有待于进一步研究探讨。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略词表
• 第一部分 文献综述
• 综述一 中药雄黄毒性的探讨
• 一 中药雄黄毒性的中医古代文献记载
• 二 中药雄黄的现代医学研究
• 三 中药雄黄和雄黄复方制剂的合理临床应用
• 参考文献
• 综述二 中药毒性和解毒作用的理论研究
• 一 中药毒性和解毒作用的中医认识
• 二 中药的解毒作用探讨
• 参考文献
• 综述三 砷中毒的现代研究进展
• 一 砷中毒的发病概况
• 二 砷中毒机理的现代医学研究概况
• 三 砷中毒的中西医治疗现状
• 参考文献
• 第二部分 实验理论研究
• 一 前言
• 二 研究思路与方法
• （一） 实验研究的临床依据
• （二） 实验研究的理论依据
• （三） 砷中毒的中医病因病机
• （四） 解毒方方解及治则治法
• （五） 古今文献对解毒方药物的认识
• 参考文献
• 第三部分 实验部分
• （一） 实验材料
• （二） 实验方法
• （三） 实验结果
• 1 解毒方对砷中毒小鼠血砷、尿砷含量的影响
• 2 解毒方对砷中毒小鼠肝肾功能生化指标的影响
• 3 解毒方对砷中毒小鼠酶学指标的影响
• 4 解毒方对砷中毒小鼠肝肾病理学的影响
• （四）讨论
• （五）结论
• （六）实验研究参考文献
• （七）附图
• 致谢
• 个人简历