论文摘要
胆管癌是一类高度恶性的肿瘤,早期诊断率低,目前手术、放疗、化疗的疗效均不理想,预后较差,因此联合中药治疗成为较好的选择。中成药平消胶囊是经临床证明疗效较好的抗胆管癌药物,但对其药理方面的研究国内外报道很少。目的:本实验通过观察平消胶囊在体外对人胆管癌细胞QBC939 的生长抑制及抑制转移的作用,探讨其对人胆管癌细胞生长的影响及其抗癌细胞转移机理。方法:采用中药血清药理学实验方法,观察平消胶囊含药血清对人胆管癌细胞QBC939 的药敏性、细胞周期时相分布和凋亡率、细胞膜上粘附分子CD44v6 表达密度,以及细胞粘弹性特征、与CD44v6 单克隆抗体粘附力学特性的影响。结果:(1) MTT 体外药敏实验:平消胶囊含药血清对人胆管癌细胞QBC939 的生长有明显的抑制作用,其抑制作用具有时间、剂量依赖性。(2)流式细胞术分析:经平消胶囊作用后,QBC939 细胞生长受阻于G0/G1 期;平消胶囊能诱导QBC939 细胞发生凋亡,其凋亡率随着药物浓度的升高而增加;抑制粘附分子CD44v6 在QBC939 细胞膜上表达,防止癌细胞的转移,剂量越大,CD44v6 的表达密度越低。(3)微管吸吮实验:利用微管吸吮技术研究平消胶囊对QBC939 细胞粘弹性特征的影响,结果发现QBC939 细胞具有高弹性系数和低粘性系数的粘弹特征,经平消胶囊血清作用后,QBC939 细胞的粘弹性参数K1、K2和μ值均明显降低,且剂量越大,K1、K2 和μ值越小;经平消胶囊作用的QBC939 细胞与CD44v6 单克隆抗体的粘附力明显下降,剂量越大,粘附力越小,表明其细胞膜上粘附分子CD44v6 的表达密度明显降低。结论:平消胶囊能有效地抑制QBC939 细胞增殖,诱导其凋亡,抑制细胞膜上粘附分子CD44v6 的表达,并破坏细胞骨架,从而防止癌细胞的转移。
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