论文摘要
目的：为了弄清不同产地川牛膝和混淆品药理作用特点,在药源调查基础上,根据川牛膝功能,拟通过急性毒性、血液流变学、免疫调节、小鼠微循环、抗炎等实验,对不同产地川牛膝和川牛膝混淆品(麻牛膝、“红牛膝”)进行药理作用比较,以获得川牛膝及其混淆品药效差异,为川牛膝的合理使用及道地产区的建立提供科学依据。方法：分别制备湖北板桥、重庆奉节、乐山金口河、雅安宝兴等地产川牛膝和雅安宝兴、天全产红牛膝及会东产麻牛膝的煎煮浓缩液(简称水煎液,浓度为1.67g/kg),采用最大耐受量测定法观察水煎剂对小鼠一次灌胃给药后的毒性反应,得出小鼠对川牛膝及其混淆品的最大耐受量。利用肾上腺素和角叉菜胶分别对小鼠和大鼠造模,形成血瘀模型,通过实验观察川牛膝及其混淆品水煎液对血瘀模型的影响,包括血液流变学中的各项生化指标、小鼠尾血栓长度、微循环血流灌注量等。通过小鼠墨汁吞噬实验和DNCB迟发超敏实验,观察小鼠的炭粒廓清指数和耳肿胀度,免疫器官称重,得出脏器系数。采用二甲苯致小鼠耳肿胀和蛋清致大鼠足肿胀炎症模型,观察川牛膝及其混淆品的抗炎作用。结果：1.川牛膝及其混淆品急性毒性试验：小鼠对七个样品水煎液的最大耐受量分别为：宝兴川牛膝56.8g/kg,奉节川牛膝和板桥川牛膝48.3g/kg,金口河川牛膝34.9g/kg,会东麻牛膝29.6g/kg,天全红牛膝25.2g/kg,宝兴红牛膝15.5g/kg。2.川牛膝及其混淆品活血化瘀作用结果如下：血液流变学试验中,宝兴川牛膝、板桥川牛膝、奉节川牛膝、金口河川牛膝、宝兴红牛膝和会东麻牛膝均有一定程度改善大鼠血浆粘度的作用,宝兴川牛膝、板桥川牛膝和奉节川牛膝亦能改善全血粘度、红细胞聚集等指标,且存在量效关系；小鼠尾血栓试验中,宝兴川牛膝和金口河川牛膝均有改善小鼠尾血栓的作用；肾上腺素致小鼠微循环障碍试验中,宝兴川牛膝、金口河川牛膝和奉节川牛膝均有改善肾上腺素致小鼠微循环障碍的作用。3.川牛膝及其混淆品对免疫调节作用结果：小鼠墨汁吞噬试验中,板桥川牛膝、金口河川牛膝、宝兴红牛膝、天全红牛膝和会东麻牛膝均对小鼠网状内皮系统吞噬功能存在抑制作用；DNCB致小鼠迟发超敏反应试验中,板桥川牛膝、奉节川牛膝、金口河川牛膝、宝兴红牛膝、天全红牛膝和会东麻牛膝对DNCB致小鼠耳肿胀均有抑制作用；板桥川牛膝、金口河川牛膝、宝兴红牛膝、天全红牛膝和会东麻牛膝对正常小鼠的免疫器官均存在抑制作用；4.板桥川牛膝、宝兴川牛膝和川牛膝的三种混淆品均可减轻二甲苯致小鼠耳肿胀程度和蛋清致大鼠足肿胀程度,且具有明显量效关系；金口河川牛膝可减轻蛋清致大鼠足肿胀程度。结论：1.川牛膝及其混淆品均有毒性反应,急性毒性大小依次是：宝兴红牛膝>天全红牛膝>会东麻牛膝>金口河川牛膝>板桥川牛膝>奉节川牛膝>宝兴川牛膝。2.奉节川牛膝、金口河川牛膝和宝兴川牛膝均有明显活血化瘀作用,且存在量效关系。3.板桥川牛膝、奉节川牛膝、金口河川牛膝、“红牛膝”和麻牛膝水煎液均有不同程度的免疫抑制作用,宝兴川牛膝无免疫抑制作用。4.奉节川牛膝无明显抗炎作用,其余产地川牛膝、麻牛膝和“红牛膝”均有不同程度的抗炎作用。