醋甲唑胺脂质体滴眼剂的研究

论文摘要

乙酰唑胺、醋甲唑胺、双氯非那胺等碳酸酐酶抑制剂自1954年起就被应用于青光眼的降眼压治疗。虽然口服碳酸酐酶抑制剂可以降低眼内压,但是全身性副作用限制了其应用,因此开展了醋甲唑胺脂质体滴眼液的研究。首先建立了醋甲唑胺的紫外测定方法,经方法学验证,该法用于醋甲唑胺体外含量的测定准确可靠;然后用葡聚糖凝胶柱对醋甲唑胺及其脂质体进行洗脱;绘制洗脱曲线并进行洗脱行为的考察,建立了准确可靠的醋甲唑胺脂质体包封率的测定方法,为处方工艺的研究奠定了基础。通过对常用脂质体制备工艺的筛选,确定采用醋酸钙梯度法对醋甲唑胺脂质体进行研制,并在醋酸钙梯度法基本工艺的基础上进行了醋酸钙浓度、磷脂/胆固醇比例、药脂比和温度等影响因素考察,得到了包封率在80%以上的醋甲唑胺脂质体。通过对搅拌速度与粒径关系的研究,得到了具有优良粒径的脂质体,其平均粒径为182.2±31.1nm。建立了醋甲唑胺脂质体体外释放行为的测定方法,对脂质体的释放行为进行考察。在醋甲唑胺脂质体药效学研究中发现,醋甲唑胺脂质体在给药后4h,达到最大降眼压效果为-10.18±4.96mmHg,且降眼压时间持续8h以上。通过1%派立明滴眼液与醋甲唑胺脂质体滴眼液的药效学研究发现,醋甲唑胺脂质体滴眼液有更强的降眼压效果且持续时间更长。房水药物HPLC分析结果证明了本实验研制的醋甲唑胺脂质体滴眼液能有效进入眼內,具有良好的应用前景。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 醋甲唑胺紫外分析方法及其脂质体包封率测定方法的研究
• 1 仪器与材料
• 1.1 材料与试剂
• 1.2 仪器
• 2 方法与结果
• 2.1 醋甲唑胺紫外分析方法的建立
• 2.1.1 紫外可见分光光度法测定脂质体中药物的含量
• 2.2 葡聚糖凝胶柱层析测定醋甲唑胺脂质体包封率方法的建立
• 2.2.1 紫外可见分光光度法测定脂质体中游离药物的含量
• 2.2.2 层析柱洗脱曲线的绘制
• 2.2.3 醋甲唑胺柱回收率的考察
• 2.2.4 醋甲唑胺脂质体混悬液包封率测定
• 2.3 油水分配系数的测定
• 3 分析与讨论
• 4 小结
• 第二部分 醋甲唑胺脂质体的处方及工艺研究
• 1 仪器与材料
• 1.1 材料与试剂
• 1.2 仪器
• 2 方法与结果
• 2.1 醋甲唑胺脂质体制备工艺的选择
• 2.1.1 薄膜分散法
• 2.1.2 乙醇注入法
• 2.1.3 逆相蒸发法
• 2.1.4 醋酸钙梯度法
• 2.1.5 改进后醋酸钙梯度法的单因素考察
• 2.2 醋甲唑胺脂质体滴眼剂pH及渗透压的考察
• 3 分析与讨论
• 4 小结
• 第三部分 醋甲唑胺脂质体滴眼剂体外释放行为及药效学和房水药代动力学研究
• 1 仪器与材料
• 1.1 材料与试剂
• 1.2 仪器
• 2 醋甲唑胺脂质体体外释放实验方法与结果
• 2.1 实验方法
• 2.2 体外释放曲线
• 3 醋甲唑胺脂质体药效学实验方法与结果
• 3.1 实验动物
• 3.2 实验方法
• 4 醋甲唑胺脂质体房水药代动力学实验方法与结果
• 4.1 兔眼空白房水样本采集
• 4.2 醋甲唑胺脂质体房水药代动力学分析方法的建立
• 4.2.1 色谱条件
• 4.2.2 专属性考察
• 4.2.3 醋甲唑胺兔眼房水标准曲线绘制
• 4.3 滴眼及样品的采集
• 4.4 样品的处理
• 5 分析与讨论
• 6 小结
• 结论与展望
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 中文综述
• 英文综述
• 发表论文及申请专利