盐霉素颗粒剂工艺的改进研究

论文摘要

盐霉素是由白色链霉菌产生的聚醚类离子载体型动物专用抗生素。盐霉素颗粒剂不仅抗菌效果好,低毒低残留,生产工艺相对简单,原料易得且价格低廉,是当前市场认可的最具前景的兽用药物之一。本课题主要是在稳定生产的基础上,就影响盐霉素颗粒剂生产水平的五个关键因素:发酵液预处理,菌浆液制备,喷雾制粒底料优化,工艺控制参数优化及板框过滤、闪蒸及挤压制粒工艺研究进行实验研究,进而提高盐霉素颗粒剂的生产水平。通过多批次试验,确定盐霉素发酵液预处理温度为60℃-65℃,酸化pH控制范围为3.5-4.5,预处理收率达到98%以上。板框过滤工艺,氢氧化钠为皂化剂,加入2%重量体积比的珍珠岩、2%硅藻土和6-10%轻质碳酸钙作为助滤剂,轻质碳酸钙同时起到调节盐霉素含量的辅料作用。菌浆液制备最佳工艺为pH控制范围8.5-9.5,使油脂充分皂化,加入适当比例的轻质碳酸钙,菌浆液含固量达到25-30%。喷雾制粒的底料配比为玉米粉50kg,膨润土100kg,重钙加量80kg,制粒工艺为喷雾压力0.4MPa,出风温度为70℃,引风机风量为50HZ。优化工艺应用于大生产,使发酵液预处理分层时间由优化前的12h缩短到优化后的4-6h,分层速度加快。温度由原先80℃降低到60-65℃,降低了消耗。浓缩比由75%降至55-60%,大大减少喷液体积,喷雾制粒效率提高50%以上。增加了新剂型,产品比重可达0.7g/ml。月均大生产收率由82.6%提高到93.4%,产能提高了50%以上。通过以上工艺的优化,12%盐霉素颗粒剂成粒率由月均72.3%提高到目前的月均88.8%,月均成本由21.0元/十亿降低到15.7元/十亿,降低成本25.2%。实现了设备全部利用,产品剂型多样化,提高了公司盐霉素颗粒剂的市场竞争力。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1.1 盐霉素的理化性质
• 1.1.1 盐霉素化学结构
• 1.1.2 盐霉素物理特性
• 1.1.3 盐霉素的功用
• 1.2 盐霉素的药理药效
• 1.2.1 盐霉素的作用机理
• 1.2.2 盐霉素的体内代谢
• 1.2.3 盐霉素与泰妙菌素的协同
• 1.2.4 盐霉素的毒副作用
• 1.3 盐霉素颗粒剂的应用
• 1.3.1 盐霉素颗粒剂在鸡养殖中的作用
• 1.3.2 盐霉素颗粒剂对猪养殖的作用
• 1.3.3 盐霉素颗粒剂对鸟养殖的作用
• 1.4 盐霉素颗粒剂的生产现状
• 1.4.1 盐霉素的产生菌
• 1.4.2 盐霉素生产菌的生理特性
• 1.4.3 盐霉素发酵
• 1.4.4 盐霉素颗粒剂国内外常用生产工艺简介
• 1.5 本课题的研究意义与内容
• 1.5.1 本课题的研究意义
• 1.5.2 本文的研究内容
• 第二章 盐霉素颗粒剂工艺的实验室研究
• 2.1 实验材料与方法
• 2.1.1 盐霉素产生菌种与发酵
• 2.1.2 检定菌的培养
• 2.1.3 相关溶液的配制
• 2.1.4 实验仪器
• 2.1.5 生产工艺流程图
• 2.1.6 设备流程图
• 2.2 盐霉素预处理工艺实验
• 2.2.1 预处理温度实验
• 2.2.2 预处理pH 实验
• 2.2.3 菌浆制备工序pH 控制范围优化实验
• 2.2.4 测定方法
• 2.3 结果与分析
• 2.3.1 盐霉素预处理工艺的优化和稳定
• 2.3.2 菌浆制备工艺pH 控制优化
• 2.4 本章小结
• 第三章 盐霉素颗粒剂大生产工艺研究
• 3.1 试验材料与仪器
• 3.1.1 原料及试剂
• 3.1.2 仪器和设备
• 3.1.3 主要原辅材料的质量标准
• 3.1.4 颗粒剂中间体质量标准
• 3.2 试验设计
• 3.2.1 菌浆液最佳pH 控制范围的选择和优化
• 3.2.2 菌浆制备中添加辅料的选择及优化
• 3.2.3 喷雾制粒工序相关底料的优化及选择
• 3.2.4 喷雾制粒机工艺参数优化
• 3.3 工艺控制点的检测方法
• 3.3.1 常规测定
• 3.3.2 粒度测定
• 3.3.3 12%盐霉素颗粒剂测定
• 3.4 结果与分析
• 3.4.1 菌浆制备中菌浆液pH 控制范围的选择
• 3.4.2 菌浆制备中添加辅料的选择及优化
• 3.4.3 喷雾制粒工序相关底料的优化及选择
• 3.4.4 喷雾制粒机相关工艺参数的正交优化
• 3.5 颗粒剂工艺优化前后的生产指标比较
• 3.5.1 收率的变化
• 3.5.2 成本的变化
• 3.5.3 优化工艺前后成粒率变化
• 3.5.4 优化工艺前后外观比较
• 3.6 本章小结
• 第四章 盐霉素后处理新工艺开发
• 4.1 试验原料与设备
• 4.1.1 原料及试剂
• 4.1.2 仪器和设备
• 4.1.3 主要原辅材料的质量标准
• 4.2 试验方法
• 4.2.1 板框过滤工序试验方法
• 4.2.2 盐霉素闪蒸工艺试验
• 4.2.3 盐霉素挤压制粒工艺试验
• 4.2.4 盐霉素流化床干燥工艺试验
• 4.3 工艺控制点的检测
• 4.4 结果与分析
• 4.4.1 发酵液直接调碱
• 4.4.2 浓缩液进行调碱再过滤
• 4.4.3 单个助滤剂添加比例选择
• 4.4.4 三种助滤剂协同比例的选择
• 4.4.5 盐霉素闪蒸工艺试验
• 4.4.6 盐霉素挤压制粒工艺试验
• 4.4.7 盐霉素流化床干燥工艺试验
• 4.4.8 新工艺在大生产中的应用
• 4.5 本章小结
• 第五章 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 展望
• 参考文献
• 致谢