论文摘要
目的：特应性皮炎（Atopic Dermatitise，AD）是一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制复杂，本实验通过研究AD的HLA-Ⅱ类基因多态性及变应原诱导的TCRVβ链多态性表达，探讨其发病的分子免疫学机制。方法：1、采用皮内点刺法对40名AD患者进行了皮肤过敏原测定，找出常见的过敏原。2、用序列特异性引物聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction，PCR），对AD患者进行HLA-DRB等位基因分型，并计算了HLA-DRB基因分型的相对危险度，找出AD的易感基因和抗性基因。3、用放射变应原吸附实验（Radioallergosorbent Test，RAST）检测所有患者血清抗h1 sIgE、抗d1sIgE、抗d2sIgE、抗mx2 sIgE、抗fx5E sIgE值，进行基因型和特异性抗原的相关性研究。4、运用流式细胞仪检测特异性变应原诱导的TCRVβ链的多态性表达。结果：1、过敏原检测：过敏原阳性率前四名依次为尘螨（45％）、尘土（37.5％），混合吸入过敏原（30％），春季花粉Ⅱ（22.5％）。2、HLA-DRB等位基因分型检测：AD组的HLA-DR3的基因频率高于对照组（p＜0.01）有统计学意义；HLA-DR6的基因频率低于对照组（p＜0.05）有统计学意义。AD组HLA-DR3的RR值是6.33＞4，说明HLA-DR3与AD有较肯定的相关性。AD的HLA-DR6的RR值为0.13＜1，说明HLA-DR6是AD患者的抗性基因，具有HLA-DR6的个体较不易患AD。3、40例患者中有HLA-DR3阳性表达的有16例，其中1例抗h1sIgE阳性、3例抗d1sIgE阳性、12例抗d2sIgE阳性、1例抗mx2sIgE阳性、4例抗fx5EsIgE阳性，HLA-DR3阳性患者中抗d2sIgE阳性率比HLA-DR3阴性患者中抗d2sIgE阳性率高（p＜0.05）。4、不论是AD组还是健康对照组外周血淋巴细胞经尘螨抗原刺激前后TCRVβ的表达量均无明显差异（p＞0.05）无统计学意义。但是AD组TCRVβ18+T细胞的表达量在尘螨刺激后（2.19±2.04）较刺激前有明显的增高（1.26±1.49），增长了1.5倍以上。其中一名患者TCRVβ18的基础表达值为0.56％，尘螨抗原刺激后表达量上升到3.99％。而TCRVβ18+T细胞单纯受分裂素（PHA）刺激后表达量无明显改变（1.53±2.05）。结论：1、尘螨是AD患者最常见的过敏原，是导致AD加重的常见过敏因素。2、AD组的HLA-DR3的基因频率高于对照组；而HLA-DR6的基因频率低于对照组。HLA-DR3是AD的易感基因，HLA-DR6是AD的抗性基因。3、AD组的易感基因HLA-DR3与抗d2sIgE有相关性（p＜0.05），提示了尘螨抗原很可能是被抗原呈递细胞呈递后，与HLA-DR3形成特异性复合物，进一步刺激T细胞的分化，导致机体免疫失调。4、经尘螨抗原刺激后AD组TCRVβ18+T细胞表达量较刺激前增高，TCRVβ18+T细胞可能在尘螨诱发AD中起一定作用。