论文摘要
目的1.观察糖尿病大鼠阴茎勃起功能的变化情况及阴茎海绵体病理损伤状况。2.用免疫组化的方法明确5-HT2A受体在大鼠阴茎组织的表达及其分布情况,并通过观察5-HT2A受体在雄性糖尿病勃起功能障碍（DED）大鼠中的变化,初步探讨其在糖尿病性ED发病中的作用。3.尝试用5-HT2A受体阻滞剂盐酸沙格雷酯治疗糖尿病大鼠,观察其对勃起功能的改善情况及其对阴茎eNOS、5-HT2A受体的表达、血清5-HT、NO、ET-1浓度及NO/ET-1比值的影响,同时观察该药干预后糖尿病大鼠阴茎组织病变的变化情况,探讨5-HT及其2A型受体参与DED发生、发展的可能机制,明确5-HT2A受体阻滞剂治疗糖尿病ED的作用及其途径。方法SD大鼠高脂高糖加小剂量STZ（35mg/kg）腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,将大鼠分为正常对照组（NC）、盐酸沙格雷酯高、中、低剂量干预组（SH组:100mg/kg/d、SM组:50mg/kg/d、SL组:25mg/kg/d）、西地那非干预组（WG）及糖尿病组（DM）。阿朴吗啡（APO）颈后皮下注射,观察大鼠阴茎勃起功能并以该实验阴性作为判断发生DED的标准,将药物干预12周末的糖尿病组大鼠分为发生ED组（DED）及未发生ED组（NED）。5-HT2A受体阻滞剂盐酸沙格雷酯（sarpogrelate hydrochloride ）干预12周,并与糖尿病组和西地那非组对照,观察各组的勃起率和勃起次数。免疫组化法测定各组大鼠阴茎组织中5-HT2A受体、一氧化氮合酶（eNOS）的分布、表达情况。ELISA法和硝酸还原酶法测定各组大鼠5-HT、ET-1、NO的血清含量,计算NO/ET-1比值。光镜及电镜下观察糖尿病大鼠阴茎海绵体病理损伤状况。结果1.与NC组相比,DM组大鼠阴茎勃起功能明显下降。光镜、透射电镜下观察DM组大鼠阴茎海绵体存在明显病理损伤。2.大鼠阴茎组织中5-HT2A受体主要表达在阴茎海绵窦和血管的内皮及平滑肌细胞,以及神经纤维中。与NC组相比,DM大鼠血清5-HT浓度明显增高,而阴茎5-HT2A受体表达明显下调（P<0.01）,DED组5-HT2A受体表达下调较NED组更为显著（P<0.05）。3.药物干预第4、8、12周时,与DM组对比,高剂量盐酸沙格雷酯治疗组大鼠阴茎勃起率、勃起次数有明显增加（P﹤0.05）;与西地那非组相比,高剂量、中剂量盐酸沙格雷酯治疗组早期勃起率及勃起次数均低于WG组（P﹤0.05）,中期上述指标与WG组接近,后期勃起率、勃起次数均高于WG组,但无统计学差异。5.与DM组相比,5-HT2A受体阻滞剂治疗使大鼠阴茎组织5-HT2A受体及eNOS蛋白表达水平上调（p<0.01）,血清5-HT浓度下降（p<0.01）,NO浓度上升（p<0.05）,NO/ET-1比值上升（p<0.01）,阴茎海绵体病理损伤明显减轻。结论1.糖尿病严重影响大鼠阴茎勃起功能,造成阴茎组织不可逆性病理损伤。2.随病程延长,糖尿病大鼠阴茎勃起功能进行性下降,DED发病率不断上升。3.APO实验是较好的用于判断大鼠阴茎勃起功能的方法,并可以用于筛选勃起功能障碍大鼠。4.5-HT- 2A受体主要表达在阴茎血管和海绵窦的内皮及平滑肌细胞,以及神经纤维中。5.12周病程糖尿病大鼠血清5-HT浓度升高,阴茎海绵体5-HT2A受体表达下降。6. 5-HT2A受体阻滞剂对糖尿病大鼠阴茎勃起功能有保护作用,它改善糖尿病大鼠阴茎组织病理损伤状况,突出表现为保护海绵窦内皮细胞及抑制胶原增生的作用。7. 5-HT2A受体阻滞剂上调糖尿病大鼠阴茎组织eNOS表达水平,5-HT收缩血管的机制可能包括抑制eNOS的表达。8. 5-HT及5-HT2A受体在DED的发生中起一定作用。
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