论文摘要
目的变应性鼻炎是一种多因素诱发的Ⅰ型变态反应性疾病。病因涉及到遗传、环境、免疫、自身因素、母亲病史（哮喘、变应性鼻炎、荨麻疹等变态反应病史）、社会行为、经济状况、个体行为及心理因素等诸多方面,其中最重要的是家族史和环境中的危险因素。AR主要由经常接触周围室内外的各种季节性和常年性变应原引起。花粉类（花草,树木,杂草）通常引发季节性AR,屋内尘螨,宠物,霉菌主要引发常年性AR。不过,在热带和亚热带地区花粉则引发常年性AR。最近,WHO在ARIA文件中提出,用“间歇性变应性鼻炎”和“持续性变应性鼻炎”代替“季节性变应性鼻炎”和“常年性变应性鼻炎”。此外呼吸道感染、冷空气、运动、精神因素等也是导致变应性鼻炎发生、发展的重要因素。由于基因的改变短时间内不会发生大的波动,所以环境因素仍可能为该病的决定因素。因此目前首要的是采取一些干预措施控制或改变环境,避免过敏原的过多接触,逆转变应性鼻炎发病率上升的趋势。细胞免疫在抗变态反应中发挥重要作用。CD4+T细胞根据表面标志不同而分为辅助性T细胞（Th）1、Th2两个功能亚群,Th1分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β、IL-12、IL-18,活化巨嗜细胞,诱导细胞免疫。Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、GM-CSF等细胞因子,其功能是介导体液免疫反应,在I型变态反应中起重要作用。正常情况下,受微环境信号的影响,两者的共同前体细胞Th0细胞按一定比例分别向Th1和Th2分化,两者处于相对平衡状态,维持机体正常免疫功能。正常人出生后弱激活的Th0细胞受环境变应原的反复刺激,免疫应答下调,正在建立的免疫记忆过程转向Th1细胞,胎儿期免疫偏离的“Th2优势应答”被扭转。这一过程在特应症或过敏反应个体是被延缓或缺乏的,称之为“免疫背离”,导致生后Th0继续向Th2转化,通常在5岁前完成。研究表明:Th1/Th2亚群比例和功能失衡是变应性鼻炎的主要免疫发病机制,表现为Th2细胞数目增多和功能亢进。目前,Th1/Th2亚群比例和功能失衡在变态反应中的重要作用已得到学术界的公认,越来越多的学者把研究重点放在应用免疫调节剂改善机体Th1/Th2平衡的免疫治疗策略上,通过检测脐血中相关细胞因子预测特应性体质患儿并通过干预手段改变其易感基因而改善并纠正其过敏体质。银杏叶的有效成分为黄酮类和银杏内酯类,其提取物是一种作用广泛、不良反应较少的天然药物,具有增强中枢神经系统功能、抗癌、保护心血管、减轻应激反应、改善记忆、改善耳鸣、抗衰老、稳定精神作用。其作用机制可能与抗氧化、血小板拮抗剂、改善缺氧、消肿、改善微循环及血流变有关。在我国,银杏叶用于治疗哮喘已有悠久的历史,自古便是定喘汤的主要成分之一。但银杏叶提取物是否可以通过调节Th1/Th2失衡从而调节变态反应的报道,除有动物体外淋巴细胞培养调节Th1/Th2平衡资料,鲜有对人体变态反应调节的报道.本实验探讨遗传影响因素（父母有无过敏性疾病史）对新生儿脐血单个核细胞Th1/Th2平衡的影响.探讨银杏叶提取物（EGB）对有遗传过敏倾向新生儿脐血单个核细胞增殖和Th1/Th2失衡调节的影响.后期计划随访实验对象,首次随访在5岁时,以后每五年定期随访,动态观察环境因素对过敏体质的影响;跟踪调查实验对象两代以内发病情况,做相关家系调查及系谱分析,分析家族绘制遗传图谱,进一步干扰遗传因素,从而达到早期预防、早期干预、早期治疗变态反应性疾病的目的。方法1.采用问卷调查方式选择20例新生儿父或母有过敏性疾病史（AD组）和20例新生儿父母均无过敏性疾病史（对照组）的正常足月新生儿脐血为研究对象。2.收集脐血血浆并分离单个核细胞（CBMC）,体外分别用银杏叶提取物联合植物血凝素（PHA）刺激培养24h,48h,72h,单独PHA刺激组为对照组。MTT比色法检测细胞增殖活性,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测银杏叶提取物对细胞培养上清液中IL-2,IL-4,IFN-γ,GM-CSF的影响。结果1.血浆中细胞因子量低下,AD组IL-2、IL-4、GM-CSF与对照组相比有显著性差异（P﹤0.05）,IFN-γ无明显差异（P>0.05）。2.银杏叶提取物干预CBMC培养48h后细胞因子中IL-2,IL-4,IFN-γ,GM-CSF均增多,且AD组与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。AD组中EGB干预组与单纯PHA组比较IFN-γ/IL-4差异有统计学意义（P<0.01）,IL-2/IL-4差异无统计学意义（P>0.05）。AD组中EGB干预后分析GM-CSF与IL-2、IFN-γ呈正相关关系（P<0.05）、与IL-4无相关性（P>0.05）。结论1.遗传因素与新生儿变应性疾病的发生有密切相关。2.EGB干预CBMC后能调节Th1/Th2平衡,在上调Th1、Th2因子的同时,以上调Th1因子为主,从而调节过敏体质患儿的Th1/Th2失衡,为儿童变应性疾病的预防提供帮助。
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