长循环脂质体介导放射反义治疗乳腺癌基础研究

论文题目: 长循环脂质体介导放射反义治疗乳腺癌基础研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 影像医学与核医学

作者: 马超

导师: 匡安仁

关键词: 长循环脂质体,基因,放射性碘,反义治疗,乳腺癌

文献来源: 四川大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的探索125I/131I-寡核苷酸（ON）和125I/131I-ON-长循环脂质体（LCL）的制各工艺;比较bcl-2ASON和bcl-2/bcl-xlASON的反义治疗疗效;研究bcl-2ASON和bcl-2/bcl-xlASON阴离子LCL（NA）介导的放射反义治疗的疗效及其机理,并与阳离子长循环脂质体（PA）、中性长循环脂质体（A-D）、普通脂质体（CA）以及131I-ASON（FA）比较;评价内照射治疗与反义治疗相结合对提高疗效的贡献。方法（1）以TlCl3为氧化剂,采用直接标记法进行放射性碘标记ON。（2）以0.50:0.35:0.06:0.10、10:4:1:3.3、2:1:0.2:0.66、0.50:0.29:0.06:0.12摩尔比量取PC、CH、DSPE-PEG2000或DPPG或DDAB,分别溶解于不同体积比的有机溶剂混合液,采用改进的逆相蒸发法制备NA、PA、CA和A-D,并对其质量进行相应鉴定。（3）测定MCF-7细胞对NA、PA、A-D、CA和FA的摄取。（4） NA、PA、A-D、CA和FA与MCF-7细胞孵育后一定时间,HE染色观察细胞凋亡、MTT比色法检测细胞存活与增殖、流式细胞仪检测细胞中bcl-2癌蛋白的表达量。（5）放射性示踪方法研究NA、PA、A-D、CA和FA在昆明大白兔体内的药代动力学、在正常小鼠体内组织分布,NA和和FA在乳腺癌SD大鼠（瘤鼠）体内的组织分布,并进行瘤鼠放射性反义显像。（6） N-甲基亚硝基脲（MNU）诱导建立乳腺癌动物模型并进行组织学鉴定。（7）瘤鼠尾静脉注射不同药物后30天,HE染色观察不同治疗组间瘤鼠肿瘤组织的病理学变化,免疫组织化学分析检测乳腺癌组织中bcl-2蛋白表达水平,比较不同组间肿瘤体积的变化、瘤重抑制率和肿瘤抑制时间,并观察药物毒副作用。（8）统计学方法,实验结果以X±SD表示,用SPSS11.5软件行One-way ANOVA或t-test,p<0.05有统计学意义。结果（1）反应温度、反应时间依次为600C×30min（pH5.0）、600C×45min（pH5.0）和600C×60min（pH7.0）,ON的放射性碘标记率71.66±7.73%,125I-ON放化纯、

论文目录:

缩略词表

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 ~(125)I/~(131)I-ON和~(125)I/~(131)I-ON-LCL的制备及其质量鉴定

材料

方法

结果

讨论

结论

第二部分 NA介导放射反义治疗对MCF-7细胞生长抑制作用

材料

方法

结果

讨论

结论

第三部分各种类型脂质体和~(125)I-ON的药代动力学和动物体内分布研究

材料

方法

结果

讨论

结论

第四部分乳腺癌模型的建立和NA介导放射反义治疗乳腺癌

材料

方法

结果

讨论

结论

小结与展望

参考文献

文献综述

近期发表的文章

致谢

发布时间: 2005-11-09

参考文献

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长循环脂质体介导放射反义治疗乳腺癌基础研究

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