胰岛素自身抗体（IAA）对成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的诊断价值研究

论文摘要

第一部分IAA阳性LADA患者在初诊2型糖尿病中的分布规律目的:探索IAA阳性成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）在初诊2型糖尿病（T2DM）中的分布规律,为有效筛查LADA提供依据。方法:选择符合1999年WHO标准诊断的,未使用过胰岛素治疗或使用胰岛素时间不超过一周的初诊T2DM患者1003例,未使用胰岛素治疗的1型糖尿病（T1DM）患者110例和GADA和（或）IA-2A阳性LADA患者131例,以及317例健康对照。采用微量平板放射结合检测法（RBA）检测IAA,并同时采用放射配体法检测GADA、IA-2A。观察三种抗体在初诊T2DM以及T1DM和GADA和（或）IA-2A阳性LADA中的分布规律,并分析三种抗体单独或联合检测在初诊T2DM患者中的阳性率。1.初诊T2DM患者中,IAA阳性率3.39%,明显高于正常对照组的0.95%（x2=5.3,P＜0.05）,但低于T1DM组的21.82%（x2=68.2,P＜0.001）。2.初诊T2DM患者中,IAA阳性率明显低于GADA阳性率（3.39%vs 6.58%,x2=10.8,P=0.001）,但与IA-2A阳性率相比差异无显著性（3.39%vs 2.79%P＞0.05）。3.初诊T2DM患者中,IAA和IA-2A阳性率在各年龄段之间差异无显著性（P＞0.05）,但GADA在25-34岁组阳性率（14.29%）显著高于其它年龄段。T1DM患者中,IAA阳性率在0-9岁年龄段显著高于10岁以上各年龄段;IA-2A阳性率0-9岁年龄段也明显高于10-19岁和≥30岁年龄段,GADA阳性率在各年龄段中均无明显差异。4.初诊T2DM患者中,单一IAA阳性率为2.39%（24/1003）,1%（10/1003）同时GADA阳性,0.3%（3/1003）同时合并GADA和IA-2A阳性。IAA与GADA、IA-2A的阳性重叠率为12.35%;GADA和（或）IA-2A阳性LADA患者中,IAA阳性重叠率为7.63%,均与GADA合并阳性,其中2.29%（3/131）同时合并IA-2A阳性;TIDM患者中,IAA与GADA、IA-2A重叠率为24.71%。5.初诊T2DM患者中,三种抗体联合检测的阳性率为10.47%,高于GADA、IA-2A、IAA单个抗体检测（P＜0.05～0.001）,以及高于IA-2A和IAA联合检测（P＜0.05）。结论:IAA阳性LADA在初诊T2DM中呈一定分布,但受年龄影响小,且该类患者合并其它抗体重叠率低。在已检测GADA、IA-2A基础上,联合检测IAA可提高初诊T2DM中的LADA的阳性检出率。第二部分IAA阳性LADA患者临床特征分析目的:探讨IAA阳性LADA患者的临床特征。方法:选择按1999年WHO标准诊断的尚未使用胰岛素治疗的初诊T2DM患者1003例,GADA和（或）IA-2A阳性LADA患者131例。以上患者均进行了IAA、GADA、IA-2A的检测,并根据IAA阳性与否进行分组,比较各亚组间的临床特征。结果:1.匹配年龄、性别、病程和GADA、IA-2A后,初诊T2DMIAA阳性组家族史明显高于IAA阴性匹配组（P＜0.001）,而临床特征（体重指数、糖化血红蛋白、HOMA指数、C肽水平等）未发现统计学差异（P＞0.05）。2.IAA单一阳性LADA组的总胆固醇高于GADA单一阳性LADA组（P=0.017）,糖化血红蛋白低于GADA单一阳性LADA组（P=0.010）,与抗体均阴性组各临床指标相比,均无明显差异。3.GADA单一阳性LADA组腰臀比、甘油三酯及总胆固醇均低于三种抗体阴性组（P分别为0.004,0.000和0.002）。4.匹配年龄、性别、病程和GADA、IA-2A后,IAA阳性LADA组病程较其阴性LADA匹配组短（P＜0.001）,空腹胰岛素、HOMA-IR和HOMA-IS均低于IAA阴性LADA匹配组（P分别为0.012、0.024和0.012）,且其空腹胰岛素和空腹C肽均低于GADA和（或）IA-2A阳性LADA组（P分别为0.011和0.05）。结论:1.IAA阳性LADA患者具有显著家族史,其临床各指标与T2DM未发现显著差异;2.合并IAA阳性的LADA患者胰岛功能较者更差。第三部分IAA阳性LADA患者4年临床随访研究目的:观察IAA阳性LADA患者随访4年抗体滴度及其临床特征变化。方法:在34例IAA阳性LADA患者中选择4例资料基本齐全的IAA阳性患者进行了4年的随访,其在随访过程中均未使用外源性胰岛素治疗。按照1:5的比例,选择性别、年龄、病程匹配的IAA阴性T2DM患者20例作为对照组。每年随访一次,以上患者在第1、2、3、4年均进行了IAA、GADA、IA-2A三类抗体及相关临床指标的检测,包括空腹血糖（FBS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等。观察IAA阳性组和阴性匹配组IAA、GADA、IA-2A滴度及临床特征逐年变化。结果:1.4例IAA阳性LADA患者随访中,IAA阳性率逐年下降,到第4年IAA均阴性,随访中2例出现GADA阳性。2.IAA阳性组随访第2年HbA1c高于同期IAA阴性匹配组,且随访第3年空腹血糖高于阴性匹配组。3.随访同期相比,IAA阳性组与IAA阴性匹配组,BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS、SBP、DBP无差异。4.IAA阳性组FINS逐年平均下降率为15.37%,IAA阴性匹配组FINS逐年平均下降率为6.86%。5.IAA阳性组与IAA阴性匹配组相比,FINS、HOMA-IS、HOMA-IR、HbA1c 1-4年随访与基线的差值亦末发现有统计学意义（P＞0.05）。6.IAA阳性组随访第1年HOMA-IR、HOMA-IS、FINS和TG均明显低于同组基线水平,随访第4年HOMA-IS和FINS也低于同组基线水平。7.IAA阴性匹配组随访第1年的HbA1c、HOMA-IR和FINS均低于同组基线水平,随访第2年HbA1c低于同组基线水平,随访第3年HbA1c、收缩压、TG、TC、LDL-C均低于基线水平,随访第4年HOMA-IR、FINS、收缩压和舒张压较基线水平低。结论:1.IAA阳性的LADA患者IAA滴度随病程延长而下降,且在随访中可合并出现GADA。2.IAA阳性LADA患者胰岛功能下降率呈较快趋势,但与同期IAA阴性匹配组相比,胰岛功能及主要临床指标尚差异无显著性。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略语
• 前言
• 参考文献
• 第一部分 IAA阳性 LADA患者在初诊2型糖尿病中的分布规律
• 1. 对象与方法
• 2. 统计学分析
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 参考文献
• 第二部分 IAA阳性 LADA患者的临床特征
• 1. 对象与方法
• 2. 统计学分析
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 参考文献
• 第三部分 IAA阳性 LADA患者4年临床随访研究
• 1. 对象与方法
• 2. 统计学分析
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 参考文献
• 结论
• 综述 胰岛素自身抗体研究进展
• 致谢