氟腺呤混悬剂的研制及其药效学初步研究

论文摘要

氟腺呤是一种新型核苷类抗球虫药,对多种球虫特别是禽类的艾美尔球虫效果显著,与其他抗球虫药无交叉耐药性。本品不溶于水,适合混饲给药,而混饲时由于药物剂量较小易造成药物分布不均,将其制成饮水给药的剂型可克服此缺点。目前有关其剂型的研究较少,本课题研制了氟腺呤混悬剂,考察了其理化性质和稳定性,并对其药效学进行了初步研究。具体内容如下：1氟腺呤混悬剂的处方前研究本章主要考察氟腺呤的油水分配系数,建立氟腺呤含量测定的高效液相检测方法,同时进行氟腺呤原料药的稳定性影响因素试验。结果显示：氟腺呤在pH<3时1gP<1,在pH≥4时1gP≥1；HPLC条件：正相硅胶色谱柱（4.6mm*250mm,5um）,检测波长261nm,流动相为异丙醇：甲醇（75：25,v/v）,流速0.8mL/min。在10μg/mL～80pg/mL浓度范围内线性关系良好（R2=0.9992）,氟腺呤平均回收率99.7%,专属性良好,稳定性RSD=1.1%,精密度RSD≤2%;稳定性试验结果原料药含量下降不明显（≤5%）,在高温、高湿、强光照等因素下性质稳定。2氟腺呤混悬剂处方筛选和工艺优化本章旨在筛选氟腺呤混悬剂的较优处方和工艺。主要以沉降体积比（F值）和稀释稳定性为评价指标,通过单因素考察和正交试验相结合的方法,考察处方因素和工艺因素对混悬剂稳定性的影响,得到氟腺呤混悬剂的较优处方和制备工艺。氟腺呤混悬剂的较优处方为硅酸镁铝3%,CMC-Na0.4%,连二亚硫酸钠0.25%,尼泊金甲酯0.2%,吐温-80适量,氟腺呤4%,制备工艺为超声波粉碎机400W间歇超声10min.3氟腺呤混悬剂的理化性质和稳定性考察本章对氟腺呤混悬剂进行质量评价和稳定性考察。质量评价指标包括粒径、pH值、黏度及含量等；稳定性考察包括强光照射试验、低温及冻融试验、加速试验及长期稳定性试验。结果显示：氟腺呤混悬剂较优处方的平均粒径为0.77μm,pH值为5.43,黏度随着切变速度的增大而减小,为非牛顿流体；反复冻融对氟腺呤混悬剂的影响较大,光照试验对制剂稳定性无影响,在（30±2）℃条件及（25±2）℃条件下考察3个月后,混悬剂的外观、含量及稀释稳定性等均无明显变化,理化性质稳定,表明所制备的氟腺呤混悬乳符合药典规定。4氟腺呤混悬剂药效学初步研究本试验进行氟腺呤混悬剂对人工感染鸡柔嫩艾美尔球虫的效果试验。试验采用罗曼雏鸡180只,随机分为6组,分别为氟腺呤混悬剂高（60mg/L）、中（40mg/L）、低（20mg/L）剂量组、妥曲珠利组（25mg/L）、健康对照组和感染对照组,集中饮水给药。试验结果显示氟腺呤混悬剂高、中、低剂量组及妥曲珠利组的ACI值分别为159.1,178.7,167.3,193.3,表明氟腺呤混悬剂用量在40mg/L时对柔嫩艾美尔球虫有良好的治疗效果。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略符号
• 引言
• 第一章 文献综述
• 1 抗球虫药物的研究进展
• 1.1 球虫的分类及球虫病的发病机理
• 1.2 抗球虫药物研究进展
• 2 氟腺呤的研究进展
• 2.1 氟腺呤的理化性质
• 2.2 氟腺呤的作用机理
• 2.3 氟腺呤的药效学研究
• 2.4 氟腺呤的毒理学研究
• 2.5 氟腺呤的虫株耐药及其动物残留
• 3 混悬剂
• 3.1 混悬剂的特点及应用
• 3.2 混悬剂的稳定性及影响其稳定性的因素
• 3.3 混悬剂的质量评价
• 3.4 混悬剂的制备
• 3.5 混悬剂的其他类型
• 参考文献
• 第二章 氟腺呤混悬剂的处方前研究
• 摘要
• 1 材料与方法
• 1.1 仪器
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 方法
• 1.4 原料药的影响因素试验
• 2 结果
• 2.1 性状
• 2.2 吸湿性试验
• 2.3 紫外分析方法的建立
• 2.4 HPLC方法的建立
• 2.5 原料药的影响因素试验
• 3 分析与讨论
• 4 小结
• 参考文献
• Abstract
• 第三章 氟腺呤混悬剂处方筛选和工艺优化
• 摘要
• 1 材料与方法
• 1.1 仪器
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 方法
• 2 结果
• 2.1 润湿剂筛选结果
• 2.2 助悬剂的筛选
• 2.3 单因素筛选结果
• 2.4 优化处方正交试验表
• 2.5 研磨法和超声破碎法比较结果
• 2.6 工艺优化结果
• 3 分析与讨论
• 4 小结
• 参考文献
• Abstract
• 第四章 氟腺呤混悬剂的理化性质和稳定性考察
• 摘要
• 1 材料与方法
• 1.1 仪器
• 1.2 试剂
• 1.3 方法
• 2 结果
• 2.1 粒径测定结果
• 2.2 粘度的测定
• 2.3 pH值的测定
• 2.4 混悬剂含量测定结果
• 2.5 低温及冻融试验结果
• 2.6 沉降体积比
• 2.7 稳定性试验结果
• 3 分析与讨论
• 4 小结
• 参考文献
• Abstract
• 第五章 氟腺呤混悬剂药效学初步研究
• 摘要
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.3 药效评价指标
• 1.4 统计方法
• 2 结果
• 2.1 临床症状
• 2.2 平均增重、相对增重率、存活率及饲料报酬
• 2.3 病变记分与病变值
• 2.4 卵囊数及卵囊值
• 2.6 药效综合评定结果
• 3 分析与讨论
• 4 小结
• 参考文献
• Abstract
• 全文结论
• 致谢