外阴阴道假丝酵母菌病小鼠模型中消炎痛对阴道免疫反应的调节作用及其抗感染的效果

论文摘要

外阴阴道假丝酵母菌病（Vulvovaginal candidiasis ,VVC）是一种常见的累及阴道粘膜的真菌感染性疾病,约75%妇女一生中至少患过一次假丝酵母菌性阴道炎,且约5%可反复发作,严重影响着广大妇女的身心健康。白假丝酵母菌是最常见的致病菌种,约占70%-90%,为双相真菌,分为酵母相和菌丝相。两种形态的白假丝酵母菌可以互相转化,其形态转换过程与其致病性密切相关:菌丝不仅对宿主粘膜有更强的黏附和侵入能力,而且还有助于其逃避人体免疫系统的攻击,致病能力更强。PGE2可以促进白假丝酵母菌由酵母相向菌丝相转换,而在感染期间白假丝酵母菌可选择性的诱导宿主细胞环氧化酶-2（COX-2）转录激活产生PGE2,其自身也可以产生PGE2,感染的宿主组织也释放PGE2,由此形成了外阴阴道假丝酵母菌病的恶性循环。两种形态的白假丝酵母菌致病性不同,宿主对其产生的免疫反应也不相同。孢子态的白假丝酵母菌以正常菌群寄居阴道内,刺激宿主产生防御反应以Th1型细胞免疫反应为主;而菌丝态则毒力增强,可以逃避宿主的免疫攻击,感染形成时,PGE2大量的产生,更多的活性物质释放,下调阴道局部免疫反应。目前针对外阴阴道白假丝酵母菌病的治疗无非是大量全身联合局部抗真菌药物的应用,杀菌、抑菌同时并未改善机体局部的细胞免疫防护功能,也并未改善机体对再次感染的抵抗力;在临床上也会发现一味地延长抗真菌药物的疗程仍无法阻止部分患者症状的复发,相反却带来了大量耐药菌株的诞生,这促使人们寻找该病的免疫学因素,寻求具有抗白假丝酵母菌生长和调节阴道局部防护性细胞免疫双重作用的药物。国外大量的体外实验和我们前期的动物模型实验已经证实消炎痛能显著抑制菌丝生长,同时模型小鼠阴道组织的IL-2表达上调而TGF-β1表达降低,PGE2生成量大幅下降,说明消炎痛可促进模型小鼠产生保护性的免疫反应。本实验通过构建外阴阴道假丝酵母菌病小鼠模型,观察消炎痛对雌激素依赖的外阴阴道假丝酵母菌病模型小鼠阴道组织内IL-12、IL-10、IL-1β的影响;旨在进一步观察消炎痛抗白假丝酵母菌阴道感染的效果和探讨对阴道局部免疫的调节作用,为临床应用消炎痛治疗白假丝酵母菌性阴道炎提供理论依据。目的探讨消炎痛对外阴阴道假丝酵母菌病小鼠模型中IL-1β、IL-10、IL-12p70的表达的影响。方法采用雌性昆明小鼠,预先皮下注射雌激素使其处于假发情状态,然后接种5×104个假丝酵母菌孢子构建VVC模型（EI组）,并设置雌激素未感染组（E组）、未用雌激素处理感染组（I组）、消炎痛模型用药组（Indo组）、和空白对照组（C组）。动态观察小鼠阴道灌洗液的真菌载荷量及菌丝生成情况,然后在接种后的不同时间点摘取阴道组织,对阴道组织进行组织病理学检查（HE染色和PAS染色）,ELISA法检测各组小鼠阴道组织匀浆上清液中IL-1β、IL-10、IL-12p70水平。结果Indo组未见菌丝、仅见少量孢子;EI组阴道灌洗液及阴道粘膜浅层中见大量的菌丝生长。与C组比较,EI组、I组在接种后4、7、14天阴道组织的IL-1β水平均明显增高（P<0.05或P<0.01）,E组接种后第7天明显增高（P<0.05）;与C组比较,E、EI组小鼠IL-12p70水平在接种后第7天明显降低（P<0.05）,同时E组、I组和EI组小鼠在接种后第7天阴道组织IL-10水平明显增高（P<0.01）。Indo组与EI组比较,小鼠阴道组织内IL-1β、IL-10水平明显降低（P<0.05）IL-12p70水平明显增高（P<0.05）结论消炎痛能抑制白假丝酵母菌菌丝生长,逆转VVC阴道局部免疫反应中Th1型与Th2型细胞因子水平,上调阴道组织中IL-12p70水平,下调IL-1β、IL-10水平,增强模型小鼠阴道局部免疫力,在白假丝酵母菌感染中具有抑制菌丝生长和局部免疫调节的双重作用。

论文目录

• 英文缩写及释义
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 参考文献
• 第一部分 雌激素依赖的外阴阴道假丝酵母菌病模型小鼠的构建及消炎痛的疗效观察
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 消炎痛对外阴阴道假丝酵母菌病模型小鼠阴道组织中细胞因子的影响
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 小结
• 综述
• 参考文献
• 致谢