论文摘要
[目的]观察肾血宁煎剂对IgA肾病模型大鼠一般状况、24小时尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数、肾功能、肾脏病理形态及肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达等诸多方面的影响,证实肾血宁煎剂防治肾纤维化的有效性;探讨肾血宁煎剂防治肾纤维化的作用机制;寻找作为评价肾纤维化病变程度的良好指标及防治的新的靶点,指导临床治疗;为今后开展中医药防治肾纤维化提供一定的理论和实验依据。[方法]以雌性Wistar大鼠为研究对象,采用隔日口服牛血清白蛋白(BSA )酸化水并尾静脉注射BSA及葡萄球菌肠毒素B (SEB)的方法复制模型。观察肾血宁煎剂对实验大鼠一般状况、24小时尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数、肾功能、肾脏病理的影响,用免疫组织化学染色方法观察结缔组织生长因子(CTGF)在肾组织染色强度,并对检测结果作图像分析处理。[结果]①大鼠一般状况,经治疗后,治疗组均较模型组有明显改善,肾血宁煎剂组优于代文(缬沙坦)组。②模型组尿沉渣红细胞计数、24小时尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)同正常对照组相比较均有升高(p<0.01);肾血宁煎剂组经治疗后上述各项指标明显下降,肾血宁煎剂组、代文(缬沙坦)组的24小时尿蛋白定量二组间无显著性差异(p>0. 05),肾血宁煎剂组、代文(缬沙坦)组的尿沉渣红细胞计数二组间有显著性差异(p<0.01),血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)二组间统计学无显著性差异(p>0.05)。③模型组肾小球弥漫性增大,系膜区扩大及ECM弥漫性中度至重度增生。大部分肾小球基底膜不规则,部分肾小管萎缩,间质炎性细胞浸润和灶状纤维化,小管颗粒空泡变性,病变以Lee氏Ⅲ级或Ⅳ级为主。免疫荧光镜下可见系膜区IgA呈强阳性团块状沉积。两治疗组病变均较模型组轻,病变以Ⅰ、Ⅱ级为主。免疫荧光镜下可见系膜区IgA呈弱阳性至阳性节段或球性沉积。④模型组肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)表达均显著高于空白组(p<0.01),且肾小管间质区染色强度较肾小球区明显;治疗后肾血宁煎剂组、代文(缬沙坦)组CTGF表达均下降,两组与模型组相比有显著性差异(p<0.01)。但二组间统计学无显著性差异(p>0.05)。[结论]肾血宁煎剂能明显改善IgAN大鼠一般状况,减少尿蛋白,尿沉渣红细胞计数,对肾功能有一定的保护作用,并能改善肾脏病理,降低结缔组织生长因子(CTGF)在肾组织的表达,而起到治疗IgAN,延缓肾纤维化(尤其是肾间质纤维化)的作用。
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