论文题目: LC/ESI-MS～n技术在几种药物和代谢产物分析中的应用
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药物分析学
作者: 董宇
导师: 钟大放,陈笑艳
关键词: 格列齐特,药物代谢,微生物模型,中性丢失,裂解机理,中药制剂,苯乙双胍,格列本脲
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本文采用液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用技术，进行了药物代谢产物鉴定、有机化合物结构解析和中药质量控制三方面的研究。 1．以液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用技术为检测手段，进行了格列齐特微生物转化条件的优化，建立了格列齐特的微生物转化模型。应用色谱分离技术从转化液中获得了格列齐特的3种主要代谢产物对照品，通过ESI质谱和核磁共振光谱确定了它们的化学结构，并总结出格列齐特及其代谢物的ESI质谱断裂规律。采用液相色谱—电喷雾离子阱质谱联用技术，系统研究了格列齐特在微生物模型中的代谢情况，将检测到代谢产物与格列齐特在人体内的代谢产物进行比较，发现有5种单羟基代谢产物与人体单羟基代谢产物相同，说明微生物模型具备一定的模拟人体药物代谢的能力，能够部分替代哺乳动物进行药物代谢研究。 2．采用电喷雾离子阱质谱技术，对7种具有氨基甲酸酯结构的化合物进行碰撞诱导解离研究。注射泵直接进样，正离子方式检测。在其二级质谱分析中主要产生[M+H-44]+的碎片离子。采用电喷雾傅立叶变换离子回旋共振质谱技术对其中2种化合物的碎片离子进行了精确质量测定，证实为化合物的氨基甲酸酯部分脱去一分子CO2而形成。本文对这一中性丢失的可能机理进行了初步探讨，认为[M+H-44]+可以作为“诊断离子”应用于同类化合物的结构解析。 3．建立了检测中药制剂中非法掺入的苯乙双胍和格列本脲液相色谱-电喷雾离子阱质谱方法，并对若干市售药品进行了检测。通过对中药制剂的提取液进行分析，并与对照品的色谱及质谱行为相比较，对中药制剂中非法掺入的合成降糖药进行了定性鉴别。在4种受试中药制剂中，2种被检测到同时掺有苯乙双胍和格列本脲，1种被检测到掺有格列本脲。该方法选择性强，灵敏度高，可作为分析检测非法中药制剂的有效手段。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第1章 前言
第2章 格列齐特在微生物模型中的代谢研究
2.1 格列齐特研究概况
2.2 主要材料与试剂
2.3 主要仪器与装置
2.4 建立转化格列齐特的微生物模型
2.4.1 格列齐特的微生物转化
2.4.2 样品分析和结果
2.5 制备格列齐特代谢产物
2.5.1 制备规模转化
2.5.2 代谢产物的分离
2.5.3 代谢产物的结构鉴定
2.6 格列齐特及其代谢产物的ESI质谱断裂规律
2.7 格列齐特在微生物模型中的代谢
2.7.1 微生物转化样品
2.7.2 微生物模型中代谢产物的结构鉴定
2.8 格列齐特在人体内的代谢
2.8.1 健康受试者血样和尿样的采集
2.8.2 样品分析方法
2.8.3 格列齐特在人体内代谢产物结构鉴定
2.9 讨论
第3章 氨基甲酸酯类化合物电喷雾多级质谱分析
3.1 实验部分
3.1.1 主要材料与试剂
3.1.2 主要仪器与装置
3.1.3 实验条件
3.1.4 样品溶液的配制
3.1.5 分析方法
3.2 结果与讨论
3.2.1 化合物1和2的ESI-ion trap MS和ESI-FT-ICRMS分析
3.2.2 化合物3～7的ESI-ion trap MS分析
第4章 检测中药制剂中非法掺入的苯乙双胍和格列本脲
4.1 实验部分
4.1.1 主要材料与试剂
4.1.2 主要仪器与装置
4.1.3 色谱条件
4.1.4 质谱条件
4.1.5 对照品溶液配制
4.1.6 受试溶液的配制
4.2 结果
4.2.1 苯乙双胍和格列本脲的色谱及质谱行为
4.2.2 受试溶液检测结果
4.3 讨论
第5章 结论
参考文献
附图
个人简历
致谢
发布时间: 2006-11-27
参考文献
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