论文摘要
恶性肿瘤是严重危害人类健康的主要疾病之一,在传染病得到基本控制的国家,恶性肿瘤已成为死亡原因的第一位或第二位。全世界每年死于恶性肿瘤的人约有690万,其中我国约有80万。我国肿瘤引起的死亡率在所有病因中居第2位,占17.9 %。恶性肿瘤传统的治疗方法主要是手术切除、化疗、放疗等。其中化学疗法作为治疗恶性肿瘤的三大措施之一占据着重要的地位。但是由于化疗药物的毒副作用较大,随着治疗的进行病人一般会出现比较明显的不良反应,从而限制了这些化疗药的临床应用。因此,寻找高效、低毒性的化疗药物就成为目前研究的热点和难点。本文采用体内、体外试验方法,研究了金刚烷胺修饰物MA（Modified Amantadine）的抗肿瘤作用并对其机制进行了初步探讨。体外实验采用MTT法研究MA对2种人源癌细胞的抑瘤活性及对人正常细胞毒性。体内实验通过建立小鼠移植性肿瘤模型,研究MA对荷瘤小鼠的抑瘤活性、对机体的毒副作用及对免疫系统的影响。结果表明MA有较好的体内外抗肿瘤活性。体外对人肝癌SMMC-7721细胞、人胃癌SGC-7901细胞具有生长抑制作用,在体内MA对小鼠经口急性染毒的LD50为810.03 mg/kg。MA低、中、高各剂量组对荷瘤小鼠的抑瘤率分别为31.01%、36.05%、51.94%。对外周血白细胞无毒性作用,MA中剂量组能促进脾脏T淋巴细胞增殖。本实验结果提示MA有较好的抗肿瘤活性,且属于低毒化合物。