论文摘要
临床上多种肾脏疾病不论其最初的发病因素如何,若慢性进展,则肾小管间质纤维化（Renal Tubularinterstitial Fibrosis,RIF）是它们的共同通路,最终会发展为终末期肾脏疾病（end-stage renal disease,ESRD）。黄文彦等通过单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstrction,UUO）RIF大鼠模型观察。肾组织基因表达谱时发现抗增殖蛋白（Prohibitin,PHB）基因明显下调并推测其为介导RIF的重要基因之一。随后发现人肾组织中存在PHB表达,且PHB可能通过其抗细胞增殖作用抑制肾小管间质纤维化。PHB基因是近年来发现的肿瘤抑制基因,业已证明其编码的PHB蛋白结构保守,在细胞代谢、生长、衰老以及凋亡等诸方面发挥重要的调控作用。同时也有文献报道血循环中也存在PHB蛋白,且肿瘤患者血中PHB水平高于正常人。因此我们推测肾病综合征患儿血中也可能存在PHB蛋白水平的异常,其与肾间质损伤可能也存在一定的关系。为此进行了本研究。对象与方法:选取2007年1月至12月在我院住院行肾活检病理学检查并具有完整资料的原发性肾病综合征患儿36例,对照组血标本为30例同期正常体检儿童。实验组所有患儿在肾活检前留取血标本2.0ml,Western blot检测血清PHB水平,同时检测血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）等生化指标。肾活检前同时留取晨尿10ml,检测尿微量蛋白系列[白蛋白/肌酐（ALBU/Cr）、N-乙酰β-D-葡萄糖苷酶/肌酐（NAGU/Cr）、免疫球蛋白G/肌酐（IgGU/Cr）、α1微球蛋白/肌酐（α1-MU/Cr）等]。正常对照组血和尿液标本收集和检测项目、方法同上。肾组织肾小球及肾小管间质损伤评分参照Katafuchi半定量法进行。结果:（1）正常对照组儿童血中未检测到PHB蛋白,而所有肾病综合征患儿血PHB蛋白水平不同程度增高（0.203±0.032 vs.0±0,P＜0.05）。（2）血PHB水平在伴增生性病变肾病综合征患儿明显高于非增生性患儿。（3）血PHB水平与肾小管间质损伤程度以及肾小球损伤程度均明显正相关（r分别为0.868和0.753,P均＜0.001）;同时患儿血PHB水平与尿微量蛋白指标NAG（r=0.586,P＜0.001）和IgG（r=0.341,P＜0.001）正相关。结论:（1）本研究首次发现肾脏疾病患儿血PHB表达明显增高,而且血PHB水平与肾小球及肾小管间质损伤程度明显相关。（2）血PHB水平测定可作为肾脏疾病患儿肾脏损伤的早期临床指标。
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