论文摘要
目的：研究沙鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织中Hsp22和HIF-1α表达的变化、神经保护作用及二者之间有无相关性。方法：（1）动物分组：健康雄性蒙古沙鼠45只，随机分为三组：正常对照组（normal group），假手术组（sham-operated group）和脑缺血再灌注组（I／R group）。其中假手术组和脑缺血再灌注组又分为四个亚组：六小时组（6h），一天组（1d），三天组（3d）和七天组（7d）。（2）模型制作：除了正常对照组之外其他动物都用3％戊巴比妥麻醉后做颈正中切口，分离双侧颈总动脉。脑缺血再灌注组予以夹闭双侧颈总动脉十分钟后再灌注恢复血流。假手术组仅分离双侧颈总动脉不予夹闭。在对应时间点断头处死各组动物，快速取脑组织制作标本。（3）HE染色观察脑组织的形态结构。（4）免疫组织化学染色观察Hsp22和HIF-1αQ的表达情况。（5）所有统计分析均用SPSS13.0完成。结果：（1）HE染色：正常对照组和各假手术组的脑组织形态结构没有明显的变化；脑缺血再灌注组根据时间点的不同可见胶质细胞增生、肥大，细胞间质和细胞水肿，神经元坏死。（2）免疫组化染色Hsp22的表达：正常对照组和各假手术组的前脑皮质均有Hsp22的表达，但表达很低（正常对照组和假手术组比较p＞0.05，假手术组不同时间点比较p＞0.05）。缺血再灌注后Hsp22的表达上调，于第三天达到高峰，七天开始下降，但仍高于正常对照组和假手术组（与正常对照组和各假手术组比较p＜0.05，不同时间点比较p＜0.05）。（3）免疫组化染色HIF-1α的表达：正常对照组和各假手术组的前脑皮质偶可见HIF-1α的表达（正常对照组和假手术组比较p＞0.05，假手术组不同时间点比较p＞0.05）。缺血再灌注后表达明显增高，于第三天达到高峰，七天开始下降，但仍明显高于正常对照组和假手术组（与正常组和各假手术组比较p＜0.05，不同时间点比较p＜0.05）。（4）Hsp22和HIF-1α在缺血再灌注脑组织中的表达趋势相同，呈正相关的关系（p＜0.05）。结论：（1）首次观察到Hsp22在缺血再灌注后的脑组织中表达升高并且可能通过其分子伴侣作用和自身激酶作用发挥神经保护作用；（2）缺血再灌注后脑组织中HIF-1α表达增高并且通过不同的机制减轻缺血再灌注导致的脑损伤；（3）缺血再灌注后脑组织中Hsp22和HIF-1α的表达具有一定的相关性。