论文摘要
SVZa是目前公认的成年哺乳动物神经系统中神经干细胞最为集中的部位,出生后嗅球中间神经元终身更新的来源。与其它部位神经干细胞相比,SVZa神经干细胞具有以下特点:（1）自产生起即具备发育为神经元的特征;（2）迁移过程中保持增殖状态和神经元特征而不进一步分化。（3）到达迁移终点后,才进一步分化为多巴胺能神经元和GABA能神经元。因为SVZa神经干细胞具有以上不同于其他神经干细胞的特性,使它成为研究神经干细胞增殖和分化的理想的细胞模型。另外研究表明:出生当天（P0）SVZa体积最大,所以本实验以体外培养的P0天SVZa神经干细胞为细胞模型。Wnt/β-catenin信号通路在神经发育中发挥非常重要的作用。β-catenin是Wnt/β-catenin信号通路的重要组成部分。在神经发育过程中,Wnts及其受体和同一信号通路的相关分子以复杂的时间空间形式表达于神经系统中。过度表达Wnt1或者异常表达激活的β-catenin导致神经元数目明显增加,局部神经组织体积明显增大。在Wnt信号存在的条件下,β-catenin处于稳定状态,被运送到细胞核内,在细胞核内与核转录调控因子LEF/TCF家族结合,诱导相关基因表达。糖原合成酶激酶-3β（Glycogen synthase kinase-3βGSK-3β）是Wnt/β-catenin信号通路的另一重要组成环节,参与调控β-catenin的磷酸化,完全磷酸化的β-catenin随后被降解。β-catenin的激活或者抑制对于Wnt信号通路产生重要影响。β-catenin决定神经前体细胞处于增殖状态还是向神经元分化。但是关于Wnt/β-catenin信号通路调控神经干细胞的增殖和分化的分子机制仍然需要进一步深入研究。国内外的相关研究表明:骨形成蛋白家族、bHLH家族以及细胞生长因子FGFs等在神经干细胞增殖和分化中发挥重要作用,研究报道较多的有:BMP2、Mash1、Id2、Hes1、bFGF等,并且它们与Wnt/β-catenin信号通路存在一定的相互作用。但是关于它们在神经干细胞增殖分化调控中的作用尚未完全阐明,以及Wnt/β-catenin信号通路和这些相关的信号分子之间的相互关系仍有待进一步深入研究。在本课题中,在第一部分实验中采用免疫荧光技术检测Wnt1、β-catenin在SVZa神
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相关论文文献
- [1].SVZa神经干细胞诱导分化为多巴胺能神经元的实验研究[J]. 重庆医学 2008(05)