COX-2基因启动子区单核苷酸多态与胰腺癌遗传易感性的关系

论文摘要

背景与目的：环氧化酶-2（COX-2）在包括胰腺癌的各种肿瘤的发生发展中起重要作用。转录水平的调节是COX-2基因表达调节的主要机制之一。COX-2基因启动子区的单核苷酸多态可改变转录因子的结合能力，从而导致该基因启动子区转录活性的改变。已有研究发现COX-2基因启动子区-1195G＞A和-765G＞C单核苷酸多态改变COX-2基因表达水平，并且与食管癌的发生风险相关，是决定食管癌个体遗传易感性的重要因素。但这些位于COX-2基因启动子区的单核苷酸多态与胰腺癌发生的关系至今未明。本研究旨在探讨COX-2基因启动子区的单核苷酸多态与胰腺癌发生风险的关系。 材料与方法：研究对象包括283例胰腺癌患者和566例正常对照。采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）进行COX-2基因启动子区-1290A＞G，-1195G＞A和-765G＞C多态的基因型分析，不同基因型与单体型携带者发生胰腺癌的相对风险度的评估使用比值比（Odds Radio，OR）及95％可信区间（ConfidenceInterval，CI）。采用双荧光素酶报告基因方法，在胰腺癌细胞系Aspc-1中，检测-1195A和G等位基因对报告基因表达的影响。 结果：正常对照组中，COX-2基因启动子区-1290G、-1195A和-765C等位基因的分布频率分别是：0.04、0.48和0.02，胰腺癌患者中三者的分布频率分别为0.05、0.54和0.05。正常对照组和胰腺癌组中三个SNPs的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。在全部研究对象中没有发现-765CC基因并携带者，多变量logistic回归分析显示-765GC基因型携带者与-765GG基因型携带者相比较，前者发生胰腺癌的OR值为2.53（95％CI=1.43-4.47）。-1195AA基因型携带者与-1195GG基因型携带者相比较，前者发生胰腺癌相对风险度的OR值为1.75（95％CI=1.16-2.64），而-1195AG基因型携带者则不增加胰腺癌发病风险（OR=1.33；95％CI=0.92-1.91）。本研究没有发现-1290A＞G变异和胰腺癌发生相关。与单体型A-1290-G-1195-G-765相比较，含有-1195A等位基因的A-1290-A-1195-G-765

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