新福菌素时辰化疗在小鼠的实验研究

论文摘要

背景与目的:经过多年的研究,目前大部分的化疗药已经具备了部分时辰化疗方面的基础和临床研究数据,但新福菌素是最新的一种化疗药,其与时间药理学有关的实验数据尚未见文献报道,本实验拟从传统试验动物级和细胞级两个级别进行新福菌素的有关时辰化疗的实验数据的探索,该研究不仅能为临床制定这两种新药的时辰化疗方案提供必要的实验依据,它还只是该课题系列研究的第一、二部分。 方法:实验分二部分。第一部分用140只4周龄BALB/C小鼠,雌雄各半,体重为20±2g,在雌、雄两个层面上随机分7个组,每组20只,雌雄各半,且雌雄分笼饲养,在7个组中,再随机抽出6个组按用药的6个时点:0:00,04:00,08:00,12:00,16:00,20:00,分为0点组,4点组,8点组,12点组,16点组,20点组,剩下的一组作为空白对照组。它们均置于人工和自然相结合的光照系统昼夜节律条件模式（07:00—-19:00光照,19:00—07:00黑暗）下同步化至少3周。然后,严格按设计的6个时点给小鼠腹腔注射新福菌素235.4ug/kg体重,对照组腹腔注射0.9%氯化钠注射液0.24ml。10天后,剪断小鼠的尾巴取血,测定血液中的白细胞数。第二部分的实验基本同第一部分,只是腹腔注射新福菌素的量为459.8ug/kg体重,然后,观察从用药起72小时内的小鼠死亡数。 结果:（1）.各组小鼠血液中的白细胞数经SPSS检验,P<0.001,它们的差别具有统计学意义。又经Cosinor统计软件分析,P<0.001,说明不同时点组的小鼠用药后血液中的白细胞数变化存在明显的昼夜节律,其峰值位于8.50HALO,即15:30时。由曲线图也可以看出来,此时,对小鼠骨髓和免疫系统的抑制作用最轻。其谷值位于17 HALO,即0:00时,此时抑制作用最大。（2）.各组小鼠死亡率经SPSS检验,P=0.049,即P≤0.05,它们之间的差别具有统计学意义。经Cosinor统计软件分析各组死亡率的变化,其P=0.017,即P<0.05,故新福菌素对小鼠的急性毒性有明显的昼夜节律性。其峰值位于15.93HALO,即22:56时。由曲线图也可以看出来,此时用药,对小鼠的毒性作用最大。其谷值位于5HALO,即12:00时,此时毒性作用最小。 结论:新福菌素在24小时不同时间给药对小鼠的骨髓造血功能和免疫系

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 新福菌素在不同时间用药对小鼠骨髓和免疫功能影响的昼夜节律的初步研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 第二部分 新福菌素在不同时间用药对小鼠致死率的影响的昼夜节律的初步研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢