MMP-7、MMP-9在痔病中的作用机制研究

论文摘要

目的:研究痔组织的病理学改变,检测痔组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-7及MMP-9的表达并分析其相关性,探讨基质金属蛋白酶在痔病发生、发展中的作用。方法:1)2007年5月至2007年10月期间,收集汕头大学医学院第一附属医院普外科住院治疗的III～IV度内痔患者26例,均行痔上粘膜环切钉合术（PPH）,术后标本取病变明显的母痔组织作为研究组;另外,收集同期行Miles’手术的直肠癌患者16例,术后标本取肛垫组织作为对照组。2)应用HE（苏木素-伊红）染色法、弹力纤维染色法（醛品红染色法）、胶原纤维染色法（V.G染色法）,对比研究痔组织与正常肛垫组织,观察其病理学改变。3)应用免疫组织化学染色技术（SP法）,检测痔组织及正常肛垫组织中MMP-2、MMP-7及MMP-9的表达。4)应用统计软件SPSS13.0对数据进行统计分析。结果:1)正常肛垫组织中粘膜较为厚实,表层较完整;血管结构良好,平滑肌形态较正常,肌纤维排列连续、有序,弹性纤维较多,胶原纤维较少,形态规则,排列较密集,断裂和变形少见。而痔组织中粘膜较薄,表层可见局部粘膜损伤;血管破坏多见,血管壁可见玻璃样变、平滑肌缺失,弹力板可见断裂,胶原纤维增多,管腔内可见血栓形成;结缔组织中弹力纤维减少,胶原纤维增多,排列紊乱,扭曲、断裂、破碎和变形等改变多见;另外,痔组织内可见弥漫分布大量的红细胞及单核巨噬细胞。2)MMP-2在痔组织及正常肛垫组织均有较强的表达,且在腺体组织及间质均有表达,而表达强度的比较,两者无统计学差异（P﹥0.05）。3)MMP-7主要在腺体组织上表达,而在痔组织中的表达强度明显高于对照组（P﹤0.05）。4)MMP-9在腺体组织及间质均有表达,而在痔组织中的表达强度明显高于对照组（P﹤0.05）。5)根据Spearman相关系数非参数方法的统计结果,提示痔组织中MMP-7的表达与MMP-9的表达存在显著正相关关系（P﹤0.01）。结论:1)痔组织是一种病理性肛垫,其主要病理改变是:弹性纤维减少,胶原纤维增多,平滑肌纤维和弹性纤维排列紊乱、疏松、断裂变形的退行性变化,另外还可见血管结构破坏及血栓形成。肛垫的固定支持组织发生的一系列病理性改变,是痔形成、发展的重要基础。2)MMP-7及MMP-9是基质金属蛋白酶家族中的重要成员,具有降解细胞外基质（ECM）中的以IV型胶原为主的多种胶原、明胶、弹性纤维、层粘连蛋白等。MMP-7、MMP-9在痔组织中的表达明显高于正常肛垫,而且两者呈正相关关系,提示其对肛垫周围固定支持组织的降解作用可能是痔形成及发展的一种重要机制,而在这一过程中,二者间可能具有协同作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略语
• 第1章 前言
• 1.1 痔的流行病学
• 1.2 痔病因学的探讨
• 1.3 痔病因学的研究新方向
• 1.4 基质金属蛋白酶的基本概况
• 1.5 MMP-2和MMP-9
• 1.6 MMP-7
• 第2章 材料与方法
• 2.1 设备与试剂
• 2.1.1 主要实验设备
• 2.1.2 主要试剂
• 2.1.3 部分实验试剂配制
• 2.2 病例资料及标本取材
• 2.3 实验方法
• 2.3.1 苏木素-伊红染色（HE染色法）
• 2.3.2 胶原纤维染色（Van Gieson 染色法）
• 2.3.3 弹性纤维染色（醛品红法）
• 2.3.4 免疫组织化学染色（SP 法）
• 2.4 结果判定标准
• 2.4.1 HE 染色、纤维染色结果判定
• 2.4.2 免疫组织化学染色结果判定
• 2.5 统计学分析方法
• 第3章 实验结果
• 3.1 资料基本情况
• 3.2 HE 染色结果
• 3.3 胶原纤维染色结果
• 3.4 弹性纤维染色结果
• 3.5 免疫组织化学染色结果
• 3.6 MMP-7与MMP-9表达的相关性分析
• 3.7 附图
• 第4章 讨论
• 4.1 标本取材及其在实验中可比性
• 4.2 痔的病理改变及其发病机制
• 4.3 MMPs 与痔的发病机制
• 4.3.1 MMP-9 在痔病因学中的作用机制探讨
• 4.3.2 MMP-7 在痔病因学中的作用机制探讨
• 第5章 结论
• 参考文献
• 文献综述
• 附录1
• 附录2
• 致谢
• 本人简历