论文题目: 曲尼司特对实验性COPD大鼠气道重塑的干预作用
论文类型: 硕士论文
论文专业: 内科学
作者: 张伟
导师: 林勇
关键词: 曲尼司特,慢性阻塞性肺疾病,肺泡灌洗液,胶原,气道重塑,结缔组织生长因子,慢性阻塞性肺病
文献来源: 东南大学
发表年度: 2005
论文摘要: 慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种具有气道气流受限特征的疾病,其气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对有害颗粒物或有害气体异常炎症反应有关。现已公认,慢性持续性炎症和气道重塑是COPD的最主要的病理改变。作为世界第四大致死疾病,研究COPD的防治有着重要意义。结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）是一种促纤维化生长因子,它可以介导细胞外基质的产生和分化,可能成为纤维化疾病治疗的新的靶点。曲尼司特（tranilast）作为一种抗变态反应药,可以稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞膜,抑制过敏性物质释放。近年来发现其与转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）、血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）和单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic peptide-1,MCP-1）等细胞因子有密切联系,可抑制脏器纤维化、动脉粥样硬化等。本研究通过曲尼司特对实验性COPD大鼠模型进行干预研究,以期探讨曲尼司特对COPD气道重塑的可能作用。第一部分COPD大鼠模型建立及曲尼司特对其形态学影响目的:观察曲尼司特对COPD实验大鼠气道重塑的干预作用,尤其是对胶原和病理形态的影响。方法:将48只SD大鼠随机分为模型组和治疗组,另取8只SD大鼠作为对照组。模型组和治疗组均用烟熏和气管内注入脂多糖的方法建立COPD大鼠模型;每日胃管内灌注等量生理盐水或曲尼司特（400mg·kg-1·d-1）;对照组胃管内灌注以等量生理盐水代替。每组动物分别于处理后第7d、14d、28d各处死8只进行相关检测。检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及细胞分类;取肺组织作HE染色,行病理形态学检查;天狼猩红偏振光法观察大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原分布和沉积情况,并行图像分析。结果:同模型组相比,治疗组各组的BALF细胞总数和细胞分类中巨噬细胞的比率均明显下降（P<0.05）;病理形态分析提示治疗组的气道壁厚度及腺体厚度/气道壁厚度、血管壁厚度等均较模型组有所改善（P<0.05）;与对照组比较,模型组胶原沉积以Ⅰ型为主,28d时增生明显;治疗组与模型组相比,Ⅰ型胶原的沉积减少,但仍高于对照组。结论:曲尼司特可以通过抑制肺内巨噬细胞来减轻气道炎症,还可以抑制肺内Ⅰ型胶原的合成,从而改善COPD大鼠的气道重塑。第二部分曲尼司特对COPD大鼠CTGF表达的影响目的:探讨曲尼司特对COPD大鼠肺组织中结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法:48只SD大鼠随机分为模型组和治疗组,另取8只SD大鼠作为对照组。模型组和治疗组均用烟熏和气管内注入脂多糖的方法建立COPD大鼠模型;每日胃管内灌注等量生理盐水或曲尼司特(400mg·kg-1·d-1);对照组胃管内灌注以等量生理盐水代替。每组动物分别于处理后第7d、14d、28d各处死8只。应用免疫组化法检测COPD大鼠CTGF的表达,并与对照组比较。结果:对照组及模型7d组和治疗7d组肺组织CTGF蛋白均未表达,模型14d组和治疗14d组开始表达,28d组表达最强。但曲尼司特治疗28d组（2.8±0.3）与模型28d组（3.8±0.4）相比较,CTGF的表达减弱（P<0.05）。结论:脂多糖及烟熏能导致COPD大鼠气道CTGF表达增强,而曲尼司特能在一定程度上抑制其表达,从而可能减轻COPD的气道重塑。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
文献综述
1. COPD 的发病机制进展
1.1 COPD 与炎性细胞
1.2 COPD 与气道重塑
2. 结缔组织生长因子的研究进展.
3.曲尼司特的作用及其机制
3.1 纤维化的治疗
3.2 血管狭窄性疾病
3.3 抗肿瘤作用
3.4 腹膜粘连
3.5 皮肤瘢痕
3.6 药物性肝损伤
3.7 肾脏病变
3.8 眼部病变
4.问题与展望
第一部分：COPD 大鼠模型建立及曲尼司特对其形态学影响
1. 材料
1.1 实验动物
1.2 主要仪器设备
1.3 主要试剂及其配制
2. 方法
2.1 实验动物分组
2.2 动物模型建立
2.3 气管内给药
2.4 采集标本
2.5 观察与评价 COPD 大鼠模型及药物干预的效果
2.6 数据处理与统计学分析
3. 结果
3.1 BALF 细胞计数及分类
3.2 病理形态学观察结果
3.3 HE 染色的肺组织切片的定量分析
3.4 天狼猩红染色结果
4. 讨论
第二部分：曲尼司特对COPD 大鼠 CTGF 表达的影响
1. 材料
1.1 实验动物
1.2 主要仪器设备
1.3 主要试剂及其配制
2. 方法
2.1 实验动物分组
2.2 动物模型建立
2.3 气管内给药
2.4 采集标本
2.5 观察与评价 COPD 大鼠模型及曲尼司特干预对 CTGF 表达的影响
2.6 数据处理与统计学分析
3.结果
3.1 肺组织 CTGF 免疫组织化学染色结果
4.讨论
结论
致谢
参考文献
作者简介
发布时间: 2007-06-11
参考文献
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