神经干细胞移植治疗视神经损伤的实验研究

论文摘要

视神经损伤(optic nerve injury，ONI)是颅底骨折的常见并发症，也是致盲的重要因素之一，由于视神经是中枢神经系统的一部分，其损伤后的再生能力非常有限，目前临床尚缺乏行之有效的治疗手段，为此寻找促进神经再生和修复的有效方法成为治疗视神经损伤也是现代神经生物领域的热点。近年来，随着对视神经损伤机制的深入研究，其治疗方法逐渐多样化，周围神经、嗅鞘细胞、雪旺细胞移植及神经营养因子注射等已见较多实验研究报道，虽取得了一定进展，但由于来源限制或组织移植物引起免疫排斥反应、疗效持续性短暂等问题，限制了其临床应用。 神经干细胞(neural stem cells，NSCs)移植目前在许多中枢神经系统疾病的治疗研究中显示了其巨大的潜力和优势，其中，干细胞移植治疗脑血管疾病、肌萎缩侧索硬化、帕金森综合征、脊髓损伤、青光眼及缺血引起的视力下降等疾病已取得了可喜的成果，由于NSCs具有不断更新、自我增殖和多向分化潜能等特性，使之成为较为理想的移植细胞源。本课题组在以往几年对NSCs培养和移植的相关研究的基础上，采用玻璃体下腔注射NSCs移植治疗视神经部分损伤的动物模型，观察NSCs在视网膜内的存活、迁移与分化，通过研究NSCs移植后视网膜节细胞的变化及其对视觉电生理的影响，即形态学及功能恢复两个方面来探讨NSCs对ONI的治疗保护作用，并且进一步深入探讨了NSCs对视神经损伤保护功能的机理。由于视神经损伤后神经营养因子的剥夺是导致节细胞凋亡的根本原因之一，而有研究表明NSCs在体外体内均可分泌神经营养因子，那么移植的NSCs是否通过在视网膜内分泌神经营养因子来保护受损视神经呢?本研究对此进行了验证。论文各部分均进行了较为详细的时间分段比较，

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 中英文缩略词表
• 正文
• 第一部分 神经干细胞的分离、培养与鉴定
• 1.1 前言
• 1.2 材料和方法
• 1.3 结果
• 1.4 讨论
• 附图
• 第二部分 神经干细胞在视网膜内的存活、整合与分化
• 2.1 前言
• 2.2 材料和方法
• 2.3 结果
• 2.4 讨论
• 附图
• 第三部分 神经干细胞移植对大鼠视神经部分损伤保护及神经修复的影响
• 前言
• 3.1 神经干细胞移植对大鼠视神经部分损伤后节细胞的保护作用
• 3.1.1 材料和方法
• 3.1.2 结果
• 3.1.3 讨论
• 3.2 神经干细胞移植对大鼠视神经部分损伤后视觉诱发电位的影响
• 3.2.1 材料和方法
• 3.2.2 结果
• 3.2.3 讨论
• 附图
• 第四部分 神经干细胞移植对视神经损伤保护机制的探讨
• 4.1 前言
• 4.2 材料和方法
• 4.3 结果
• 4.4 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间主要的研究成果