论文题目: 盐酸文拉法辛药物树脂液体缓释制剂的研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药剂学
作者: 张春月
导师: 潘卫三
关键词: 盐酸文拉法辛,离子交换树脂,微囊,缓释混悬剂
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本文以抗抑郁药物盐酸文拉法辛（Venlafaxinc Hydrochloridc，VH）为模型药物，选用新型药用辅料——强酸性阳离子交换树脂为载体，制备了盐酸文拉法辛药物树脂液体缓释制剂（Drug Resin Liquid Sustained-releasc Delivery System），并对该制剂体内外动力学行为及释药机制等进行了深入的研究。具体内容如下： 1) 建立了紫外分光光度法用于药物体外载药、释放及含量的测定，并考察了药物在各种溶剂中的平衡溶解度和稳定性，为处方筛选提供理论依据及方法学基础：建立了高效液相色谱法，用于检测体内血药浓度。 2) 分别采用静态法与动态法制备药物树脂，考察了各种关键因素（如温度、浓度、树脂粒径、穿透速率等）的对载药速度及程度的影响。结果表明：该离子交换反应为可自发正向进行的吸热反应，采用较小粒径的树脂，适当浓度的药物溶液（达饱和交换量的最低浓度），在较高的操作温度下，有利于反应的进行，且相比于静态法，动态法具有更高的树脂载药量及药物利用率，可作为药物树脂制备的首选方法。 3) 综合运用差示热分析、红外光谱等物理化学手段研究文拉法辛与离子交换树脂间的结合方式，结果证明药物与离子交换树脂之间是通过稳定的化学键结合，而非简单的物理混合。 4) 采用相似因子法考察了溶出条件及溶出介质对于药物树脂的体外释放的影响，结果表明：药物树脂的释放具有相对的稳定性，最终确定以500ml的0.15mol·L-1NaCl为溶出介质，在37℃下，75rpm转速为溶出条件。对于释药动力学的研究发现，药物树脂的释放是一个以粒扩散为主控步骤的过程，单纯依靠简单的药物树脂是无法达到缓释目的的。 5) 通过单因素考察，确定了对乳化-溶剂挥发法药物树脂包衣具有显著影响的工艺及处方参数，并运用均匀设计筛选出最优处方，结果表明，产品具有良好的一级动力学缓释特性，且工艺重现性好。 6) 测定了混悬微囊与介质的相关参数，以Carbopol 934p和SiO2为助悬剂制备了絮凝结构体式混悬剂，经加速试验证明，该制剂稳定性良好。
论文目录:
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前言
第一章 处方前的研究工作
§1 仪器与材料
§2 盐酸文拉法辛理化性质的研究
2.1 盐酸文拉法辛的紫外吸收特征
2.2 盐酸文拉法辛溶解度的测定
2.3 盐酸文拉法辛溶液稳定性的测定
§3 小结
第二章 盐酸文拉法辛药物树脂的制备
§1 仪器与材料
§2 实验方法
2.1 分析方法的建立
2.2 药物树脂的制备
2.2.1 离子交换树脂的预处理
2.2.2 静态制备方法研究
2.2.3 动态制备方法研究
§3 结果与讨论
3.1 静态交换反应
3.2 动态交换反应
3.3 动态法与静态法比较
§4 小结
第三章 药物树脂结合机理的研究
§1 仪器与材料
§2 实验方法
2.1 固液接触角测定
2.2 差示扫描热分析
2.3 红外图谱分析
§3 结果与讨论
3.1 润湿性能
3.2 热性质
3.3 红外光谱特征
§4 小结
第四章 药物树脂体外释药机理及其影响因素
§1 仪器与材料
§2 实验方法
2.1 溶出方法
2.2 影响因素考察
2.2.1 溶出条件
2.2.2 溶出介质
2.2.3 离子交换树脂的离子类型
2.3 评价方法
§3 结果与讨论
3.1 溶出条件
3.2 溶出介质
3.3 离子交换树脂的离子类型
3.4 释药机制
§4 小结
第五章 乳化溶剂挥发法药物树脂包衣工艺技术及处方研究
§1 仪器与材料
§2 实验方法
2.1 分析方法的建立
2.2 评价方法
2.3 包衣工艺技术及处方研究
2.4 低毒囊材溶剂制备药物树脂微囊
§3 结果与讨论
3.1 包衣处方与工艺
3.1.1 三元相图的绘制
3.1.2 包衣工艺单因素考察
3.1.3 包衣处方单因素考察
3.1.4 均匀设计优化处方
3.1.5 优化处方制各药物树脂微囊的质量评估
3.2 低毒囊材溶剂制备药物树脂微囊
3.3 微囊释药机理
§4 小结
第六章 药物树脂微囊混悬剂的制备及稳定性考察
§1 仪器与材料
§2 实验方法
2.1 混悬剂成份参数测定
2.1.1 混悬微囊参数测定
2.1.2 混悬介质参数测定
2.2 混悬剂的配制及质量评价
2.3 药物树脂缓释混悬剂加速试验
§3 结果与讨论
3.1 混悬剂成份参数
3.2 混悬剂质量评价
3.3 加速试验
3.4 助悬机理
§4 小结
第七章 盐酸文拉法辛缓释混悬剂Beagle犬体内药动学研究
§1 仪器与材料
§2 实验方法
2.1 HPLC方法建立
2.2 生物样品的提取与分离
2.3 生物利用度实验设计
§3 结果与讨论
3.1 HPLC测定方法
3.2 血药浓度经时过程
3.2.1 血浆药物浓度测定结果
3.2.2 药动学分析
3.2.3 体内外相关性
§4 小结
全文结论
参考文献
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致谢
发布时间: 2006-11-27
参考文献
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