一、环孢菌素A的药物相互作用(二)（论文文献综述）
李玉娟,梁敏,武广霞,孙欣欣,刘珊,邓玉林[1]（2021）在《P-糖蛋白的核酸适配体筛选及应用研究》文中认为基于SELEX技术筛选P-糖蛋白（permeability glycoprotein, P-gp）的特异性核酸适配体（aptamer, Apt）,并用酶联免疫吸附测定（ELISA）法、表面等离子体共振（SPR）法表征了Apt与P-gp的结合能力,采用与P-gp结合能力最强的Apt5在人结直肠腺癌细胞（Caco-2）、人脑微管内皮细胞（hCMEC/D3）两种细胞系上考察了对P-gp外排功能的抑制效果.筛选得到10条长度为81 bp的P-gp核酸适配体,结合能力大小顺序为:Apt5>Apt8>Apt1>Apt4>Apt6>Apt10>Apt7>Apt2>Apt9>Apt3. Apt5使hCMEC/D3及Caco-2细胞内罗丹明123的蓄积量分别增加了40.77%（P<0.01）,32.39%（P<0.05）,能潜在抑制P-gp的外排功能.本研究首次报道了P-gp的多条核酸适配体,与P-gp有较强的结合能力,并能抑制P-gp的外排功能,有望成为P-gp的潜在新型抑制剂.
杜雪儿,王菁,姚军虎,曹阳春[2]（2021）在《胆汁酸肠肝循环转运蛋白及FXR对其的调控机制》文中指出胆汁酸作为胆汁的重要成分,由肝以胆固醇为原料进行合成,能在外源食物及相关激素的刺激下与胆汁一同被排入消化道内,具有脂肪乳化、促进肠道吸收脂质、调节肝肠功能、增加能量消耗、改善胰岛素敏感性等作用,一般可通过经典途径和替代途径两种方式进行合成。肠肝循环能将从头合成的胆汁酸重新回收约95%,仅剩余5%会流失,经替代途径进行再补充,从而保障了胆汁酸池的动态平衡,因此,肠肝循环在调节胆汁酸稳态等方面具有重要作用。近年来,随着研究的深入,胆汁酸的代谢与运输机制逐渐明确,参与肠肝循环的转运蛋白功能也更加清晰,其中,法尼酯X受体（FXR）作为重要的核因子能通过与小异二聚体受体（SHP）、视黄酸受体α（RARα）等,联合成纤维细胞生长因子15/19（FGF15/19）对胆汁酸转运蛋白的表达量进行调控,进而影响胆汁酸稳态。本文将对胆汁酸肠肝循环过程中涉及到的重要转运蛋白及FXR对其的调节机制进行阐述,为今后进一步探究胆汁酸功能提供一定的理论基础。
白娅[3]（2021）在《电化学合成芳基膦化物及内酰胺衍生物的研究》文中认为芳基膦化物及内酰胺衍生物是有机化学和药物化学中常见的化学结构,广泛应用于医药、农药以及材料科学等研究领域。例如,芳基膦化物可以作为多种蛋白激酶及受体的抑制剂或激动剂用于肿瘤、心血管疾病、糖尿病等的治疗;内酰胺衍生物存在于多种天然产物中,可以作为高血压、炎症、贫血等多种疾病的有效治疗药物。芳基卤化物的磷酸化是合成芳基膦化物的常用方法之一,传统方法存在一些缺陷,如需要使用钯催化剂,反应条件剧烈,反应时间长,官能团兼容性差等;酰亚胺的选择性还原是合成内酰胺的最直接有效的方法,传统方法依赖于氢化物试剂、金属还原剂或过渡金属催化剂的使用,存在过度还原,选择性差,底物适用范围小,需要加压氢气氛围等缺点。因此,为了解决这些问题,合成化学家致力于寻求实现这两类反应的新方法。电化学合成是近年来发展较快的一项新技术,与传统有机合成方法相比,具有以下优点:无需使用氧化还原试剂;反应条件温和;通过调节电压与电流的大小可实现反应选择性的控制;同一电解装置可用于不同类型的反应,有利于实现级联反应;可克服传统合成方法中存在的某些难以解决的困难。随着电化学的不断发展和完善,一些新技术例如手性电极、氧化还原介质、“阳离子池”等应用到电化学合成中,极大地提高了电化学反应的效率和应用范围。此外,电化学反应仪器也由早期的大体积复杂装置到小型家用电池,再到可以实现标准化模块化合成的反应装置（例如Electra Syn 2.0）,提高了电化学合成的可操作性,为合成化学家提供了新的选择。本论文内容分为三章:第一章概述了芳基膦化物及内酰胺衍生物的药物背景及现有合成方法、有机电化学合成的特点及发展现状;第二章介绍了电化学介导的镍催化实现芳基卤化物与膦亲核试剂发生交叉偶联的方法,并将其应用于芳基膦化物的合成;第三章介绍了电化学条件下对环状酰亚胺进行选择性还原的方法,并将其应用于内酰胺衍生物的合成。芳基卤化物与膦亲核试剂的交叉偶联是合成芳基膦化物的一种常用方法,我们在第二章中探索了电化学在这类反应中的应用。首先,进行了条件筛选,我们以对溴三氟甲苯与亚磷酸二乙酯为模板底物,通过改变投料量、体系浓度、反应溶剂、反应时间及电极,得到最佳条件:N2保护下,使用便宜且无毒的碳电极,仅需在10 m A的小电流下室温电解3小时,即以90%的产率得到目标产物2-3a。接下来,进行了底物范围考察,将亚磷酸二乙酯作为膦试剂,考察了溴苯苯环上的各种官能团对产率的影响,结果显示各种取代基包括烷氧基（OMe）,烷基（Me和CF3）,卤素（Cl）,氰基（CN）,羰基（COMe）和酯基（CO2Et）均具有良好的耐受性;此外,稠合双环、稠合三环芳香族底物及芳杂环均可以以中等至较高收率得到目标产物。进一步底物范围考察表明:该体系可以用于活性较低的对氯三氟甲苯并以42%的产率得到目标产物,且亚磷酸二异丙酯、苯基膦酸乙酯及二苯基氧膦均可以作为膦亲核试剂。随后,为了考察该方法的实用性,我们将模板底物放大至1 mmol反应并以74%的产率得到了目标产物2-3a。利用这种新开发的电化学方法,我们合成了19个芳基膦化物,产率介于34%到94%之间。最后,为了研究反应机理,我们将模板底物置于加入TEMPO后的最佳条件下反应,没有监测到产物生成,推测该反应可能通过自由基中间体进行,且通过阳极和阴极协同进行,致使可以在非隔膜的电解池装置中产生具有不同氧化态的活性镍化合物,促进产物的生成。选择性还原酰亚胺是合成内酰胺的最直接有效的方法,我们在第三章中探索了电化学合成在这类反应中的应用。首先,进行了条件筛选,我们将N-苯基邻苯二甲酰亚胺作为模板底物,通过对胺、电解质、溶剂、反应电流及时间的筛选,得到了最佳反应条件:以二异丙胺为碱,乙醇为反应溶剂,20 m A恒流电解2小时以94%的产率得到羟基内酰胺产物3-2a,25 m A恒流电解3小时以86%的产率得到内酰胺产物3-3a。接下来,我们对底物范围进行了考察,结果显示N-芳基和N-脂肪基取代的邻苯二甲酰亚胺均可以被成功还原,表明该体系具有广泛的底物适用性;此外,烯丙基、炔丙基、环氧乙基、酯基及羰基等基团取代时均可以得到目标产物,表明该体系对敏感官能团的耐受性。随后,为了考察该方法的实用性,我们在最佳条件下对沙利度胺进行了还原并得到了相应的羟基内酰胺产物3-2w,但无法得到进一步还原的内酰胺产物3-3w;值得注意的是,将模板底物扩大至6 mmol规模,通过在20 m A恒流下反应24小时或者在30 m A恒流下反应30小时,我们可以分别以87%和82%的产率得到3-2a及3-3a,实现了目标产物的克级合成。利用这种新开发的电化学还原方法,我们合成了23个羟基内酰胺衍生物及21个内酰胺衍生物,产率介于18%到95%之间。最后,为了研究反应机理,我们进行了一系列实验并得出以下结论:通过对比N,N-二异丙基乙胺、吡啶及2,2,6,6-四甲基哌啶的反应结果,发现利用能够产生α-氨基烷基自由基的胺类化合物对于促进所需的还原反应至关重要;最佳反应体系中加入TEMPO后没有监测到目标产物且用高分辨质谱检测到了TEMPO捕获自由基的分子,我们推测该反应通过自由基中间体进行;氘代乙醇及氘代二异丙胺的实验结果表明,反应所需的质子来源于乙醇及二异丙胺,且两者在反应过程存在一个快速质子交换过程。综上,通过总结芳基膦化物及内酰胺衍生物的药物应用背景及两者已有的合成方法,鉴于其在药物小分子与天然产物中的重要性及现有合成方法的不足,同时考虑到电化学合成的优势,我们开发了这两类化合物的电化学合成方法并对其反应机理进行了预测。本文介绍的两种合成方法不需要添加氧化还原试剂,采用简易的非隔膜电池,便宜且无毒的碳电极,反应时间短,反应条件温和普适,底物适用范围广,且生成的副产物少,实现了电化学条件下芳基卤化物与膦试剂的交叉偶联及酰亚胺的选择性还原,为C-P键的构建及C-O键的断裂提供了新方法,在药物合成领域具有潜在的应用价值。
郭宗儒[4]（2021）在《药物中的分子胶》文中进行了进一步梳理大多数药物的作用靶标是蛋白质,研究干预蛋白-蛋白相互作用的药物向来是具有挑战性的课题,分子胶和分子胶降解剂的发现开辟了新的途径。分子胶在结构上具有双功能的配体特征,介导两个蛋白的识别与结合,既可成为发现非可药性靶标的切入点,是化学生物学的有用工具,也可经药物化学的优化发展成为药物。本文以现有的分子胶药物或活性化合物为例简要叙述分子胶的特征。
李洪芳[5]（2021）在《柴胡皂苷d对HepaRG细胞CYP450酶的影响》文中指出目的:探讨柴胡皂苷d（Saikosaponin d,SSd）对Hepa RG细胞CYP450酶亚型CYP3A4、CYP1A2及CYP2D6的影响,以期为中药柴胡及SSd相关制剂研究的药物代谢和相互作用机制研究以及临床实践中合理用药提供实验依据和理论参考。方法:（1）采用MTT法考察SSd对Hepa RG细胞的增殖抑制作用;（2）采用实时荧光定量PCR（Real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-q PCR）、蛋白免疫印迹（Western blot,WB）技术及探针药物法分别评价不同浓度SSd对2D培养的Hepa RG细胞CYP3A4、CYP1A2及CYP2D6的m RNA、蛋白表达及酶活性的影响;（3）分子对接研究了解SSd分子与CYP3A4、CYP1A2及CYP2D6之间的相互作用;（4）采用倒置显微镜及扫描电镜（Scanning electron microscope,SEM）方法分别考察自组装短肽RADA16-I水凝胶3D支架的表面形貌和内在结构,观察水凝胶形成及其中的网状结构;（5）采用倒置显微镜、钙黄绿素AM/PI染色及SEM方法观察3D支架中的细胞生长情况;（6）RT-q PCR、WB及探针药物法分别评价SSd对Hepa RG细胞2D与3D培养之间CYP450酶表达的差异。结果:（1）细胞毒性试验结果显示,SSd在0-10μM浓度范围内的细胞活力均大于约90%,未显示出明显的细胞毒性作用;（2）RT-q PCR结果表明SSd可诱导Hepa RG细胞中CYP2D6和CYP1A2的m RNA表达,对CYP3A4则表现出抑制作用。WB实验结果表明5和10μmol/L的SSd溶液诱导Hepa RG细胞中CYP1A2及CYP2D6的蛋白表达,对CYP3A4的蛋白表达则表现出抑制作用。探针药物法结果发现5、10μM浓度的SSd提高了2D培养的Hepa RG细胞中CYP2D6酶的活性,但抑制CYP3A4酶的活性,而1、5和10μmol/L的SSd均明显诱导CYP1A2酶的活性;（3）分子对接研究表明SSd分子通过与CYP3A4、CYP1A2和CYP2D6的氨基酸残基以氢键和疏水相互作用结合,结合自由能分别为-11.3 kcal/mol、-8.4 kcal/mol和-8.5 kcal/mol;（4）SEM可见自组装短肽RADA16-I形成三维网状结构,可供细胞粘附生长;（5）倒置显微镜及SEM可见2D培养中Hepa RG细胞贴壁呈扁平状生长,而3D培养中Hepa RG细胞粘附在RADA16-I支架材料中,呈立体生长。钙黄绿素AM/PI染色表明2D及3D培养的Hepa RG细胞存活均较多,死细胞较少;（6）在Hepa RG细胞3D培养体系中对照组、奥美拉唑组和SSd组对CYP1A2的m RNA、蛋白表达及酶活性的诱导强度均高于2D组。结论:SSd在体外可以诱导CYP1A2和CYP2D6 m RNA、蛋白表达及酶活性,同时抑制CYP3A4,研究结果将为柴胡及SSd相关制剂的代谢及相互作用研究和临床合理联合用药提供一定的参考依据。临床实践中,将含有SSd或柴胡的制剂与经CYP3A4、CYP1A2和CYP2D6代谢的药物联合应用时,应特别注意药物间相互作用,以避免潜在的药物不良反应。纳米自组装短肽RADA16-I可作为细胞培养三维支架,初步构建Hepa RG细胞的体外3D培养模型,该模型有望为体外药物代谢和相互作用研究提供一种新的研究工具。
陈树伦,谭静,王东宇,张翱[6]（2021）在《大环化合物在药物设计中的应用及合成策略》文中研究指明大环化合物具有许多特殊的理化和生物学性质,它们不仅能够改善药物的活性和类药性质,还能作用于难以成药的靶标（蛋白-蛋白相互作用）,突破Lipinski规则。因此,将大环化技术应用于药物设计是一种十分有效的策略。近年来,这一领域越来越受到重视,特别是在近十年美国FDA批准的大环药物中,经合理药物设计的大环药物明显增加。本文作者就大环化合物在药物设计中的应用及合成的典型例子进行了讨论,希望能吸引更多的药物化学专家运用这一技术,推动这一领域的发展。
康芷若,王如霞,陈梦涵,梁寅峰,张路遥,张德显,刘明春[7]（2021）在《纳米材料作为抗菌肽递送载体的研究进展》文中进行了进一步梳理由于抗生素的过度使用和滥用,抗生素耐药性也随之产生,抗菌肽作为新型抗菌剂可减少抗生素的使用。随着对抗菌肽研究的深入,发现低蛋白酶抗性、溶血性以及不稳定性等缺点使其在临床应用上受限。除了在结构上对抗菌肽进行修饰和改造外,使用纳米材料作为递送系统传递抗菌肽也可以改善其不足并提高治疗效果。纳米材料能够与抗菌肽协同抗菌,对药物进行可控释放,有的还具有生物可降解性,发展前景极为广阔。论文概述了常用纳米材料的种类和优缺点,纳米材料作为递送载体在改善抗菌肽药理活性及不良反应方面的最新研究进展,以期为新型纳米抗菌肽的开发利用提供理论参考。
何川[8]（2021）在《FOXO3a在替莫唑胺诱导的保护性线粒体自噬中的作用和机制研究》文中认为背景:胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发肿瘤,具有较高的侵袭性和复发性[2]。新诊断的恶性胶质瘤的治疗方案主要以手术切除肿瘤为主,结合放疗、化疗等综合治疗方法[3]。替莫唑胺是临床一线化疗药物,然而由于耐药机制的建立,替莫唑胺取得的效果仍然有限[4]。越来越多的证据表明自噬在降低胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性方面起着重要的作用[9]。自噬是一种进化上高度保守的分解代谢过程。细胞通过将非必须的细胞组分或功能障碍的细胞器通过溶酶体降解来提供营养或能量,以维持细胞的稳态[6]。抑制自噬是提高胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞对替莫唑胺敏感性的有效手段[9-12]。但是自噬导致胶质瘤细胞对替莫唑胺抗性的具体机制尚不清楚。通过自噬清除受损线粒体的过程被称为线粒体自噬[13]。细胞通过线粒体自噬的方式清除受损的线粒体,可以抑制细胞内ROS的积累,阻断线粒体中促凋亡蛋白如AIF、细胞色素C的释放[14]。尽管自噬赋予了胶质瘤细胞对替莫唑胺的抗性[9,12],但尚不清楚自噬的保护作用是否与清除受损线粒体相关。Bcl-2/腺病毒E1B 19-k Da相互作用蛋白3（Bcl-2/adenovirus E1B 19-k Da-ineracting protein 3,BNIP3）是一种自噬受体,负责介导受损线粒体通过自噬途径清除[13]。然而,替莫唑胺是否能引发线粒体自噬尚不明确。叉头盒转录因子3a（forkhead box transcription factor 3a,FOXO3a）是FOX蛋白家族成员。FOXO3a调控多种细胞功能如增殖、分化、侵袭转移和细胞死亡[15]。自噬的激活和BNIP3的上调均由FOXO3a调控[16-18],但是FOXO3a是否参与了BNIP3介导的线粒体自噬仍不清楚。因此,我们研究了FOXO3a在替莫唑胺引起胶质瘤细胞死亡中的作用,以及它与BNIP3介导的线粒体自噬之间的关系。目的:用人类及大鼠胶质瘤细胞系以及裸鼠移植瘤模型来研究FOXO3a和BNIP3在替莫唑胺诱导胶质瘤细胞死亡中的作用及机制。方法:1.MTT法检测胶质瘤细胞生存率。2.LDH释放法检测胶质瘤细胞死亡率。3.si RNA转染研究相关蛋白在替莫唑胺引起胶质瘤细胞死亡中的作用。4.免疫荧光技术检测相关蛋白在细胞内定位的变化。5.DCFH-DA荧光探针检测胶质瘤细胞内ROS水平变化。6.Mito SOX荧光探针检测胶质瘤细胞内线粒体超氧化物水平的变化。7.JC-1荧光探针检测胶质瘤细胞线粒体膜电位的变化。8.Mito Tracker荧光探针检测胶质瘤细胞线粒体形态和数量的变化。9.蛋白质印迹技术检测胶质瘤细胞和组织内蛋白表达的变化。、10.中性单细胞凝胶电泳检测胶质瘤细胞DNA双链断裂。11.构建Stub RFP-Sens GFP-LC3B慢病毒转染的U87细胞,研究替莫唑胺对胶质瘤细胞自噬的作用。12.C6裸鼠移植瘤模型研究替莫唑胺对体内胶质瘤细胞的作用。结果:1.替莫唑胺以浓度依赖的方式抑制胶质瘤细胞的体外增殖,并能抑制体内胶质瘤的生长。2.替莫唑胺引起胶质瘤细胞的DNA双链断裂,AIF核转位和线粒体膜电位降低。3.替莫唑胺引起胶质瘤细胞内ROS升高,通过GSH抑制ROS的升高能够抑制替莫唑胺引起的DNA双链断裂。替莫唑胺引起胶质瘤细胞线粒体超氧化物积累,通过Mn TBAP抑制线粒体超氧化物的积累可以抑制胶质瘤细胞内ROS升高,并抑制DNA双链断裂。4.替莫唑胺激活胶质瘤细胞自噬。通过3MA、bafilomycin A1或ATG5 si RNA抑制自噬能够增强替莫唑胺引起的AIF核转位、细胞内ROS升高,增强替莫唑胺的杀伤作用。5.替莫唑胺激活BNIP3介导的线粒体自噬。通过si RNA敲低BNIP3的表达能够增强替莫唑胺引起的AIF核转位、ROS升高,增强替莫唑胺对胶质瘤细胞的杀伤作用。6.通过si RNA敲低FOXO3a的表达,能够抑制BNIP3和LC3B的上调,从而抑制替莫唑胺引起的保护性线粒体自噬,增强替莫唑胺对胶质瘤细胞的杀伤作用。结论:1.替莫唑胺通过诱发氧化应激损伤线粒体,引起AIF释放和核转位、ROS升高,进而导致DNA双链断裂和胶质瘤细胞死亡。2.BNIP3介导的线粒体自噬通过清除受损的线粒体,抑制AIF的释放和ROS的升高,保护胶质瘤细胞免受替莫唑胺的杀伤。3.抑制FOXO3a调控的线粒体自噬,能够增强替莫唑胺对胶质瘤细胞的杀伤作用。
范爽[9]（2021）在《RUNX3在人结肠癌HCT-116/5-FU耐药细胞株中的表达及其与耐药的相关性研究》文中提出本课题通过建立耐5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）的人结肠癌细胞株HCT-116/5-FU,初步探讨RUNX3与结直肠癌耐药的关系。第一部分:采用低浓度梯度递增联合大剂量间断冲击法建立人结肠癌耐药细胞株HCT-116/5-FU,cck-8法检测5-氟尿嘧啶对亲本株HCT-116及耐药株HCT-116/5-FU的半数抑制浓度（half maximal inhibitoryconcentration,IC50值）,绘制细胞生长曲线,并计算细胞倍增时间;q RT-PCR检测亲本株HCT-116细胞及耐药株HCT-116/5-FU细胞中RUNX3、P-gp、MRP1、LRPm RNA的表达,western-blot检测亲本株HCT-116细胞及耐药株HCT-116/5-FU细胞中RUNX3、P-gp、MRP1、LRP蛋白的表达;第二部分:通过si RNA技术敲低HCT-116细胞中RUNX3的表达,分为RUNX3敲低组（si-RUNX3-1组、siRUNX3-2组）和阴性对照组（si-NC组）,通过q RT-PCR和Western blot分别在m RNA水平和蛋白水平验证RUNX3的敲低效率,采用cck-8法测定si-RUNX3组和si-NC组的IC50值,通过western-blot测定两组中P-gp、MRP1、LRP的表达情况。成功构建了稳定的人结肠癌耐药细胞株HCT-116/5-FU,耐药倍数为7.7倍,HCT-116/5-FU耐药细胞株群体倍增时间较HCT-116亲本株延长,差异有统计学意义,P<0.001,耐药细胞群体倍增时间（TD）是亲本细胞的1.38倍,差异有统计学意义,P=0.002,耐药株细胞形态发生变化。耐药细胞HCT-116/5-FU的RUNX3m RNA表达水平较亲本细胞株HCT-116明显降低,差异有统计学意义,p=0.048,耐药细胞HCT-116/5-FU的P-gp、MRP1、LRPm RNA表达水平较亲本细胞株HCT-116明显升高,差异有统计学意义,p=0.008,p=0.001,p=0.001,耐药细胞HCT-116/5-FU的RUNX3蛋白质相对表达量较亲本细胞株HCT-116明显降低,差异有统计学意义,p<0.001,耐药细胞HCT-116/5-FU的P-gp、MRP1、LRP蛋白的相对表达量较亲本细胞株均明显升高,差异有统计学意义,p均<0.001;成功构建了RUNX3低表达的HCT-116细胞模型,si-RUNX3-1组RUNX3m RNA的表达和si-NC组比较,差异无统计学意义,P=0.064,si-RUNX3-2组RUNX3m RNA的表达量低于si-NC组,差异有统计学意义,P=0.034;si-RUNX3-1组和si-RUNX3-2组RUNX3蛋白的相对表达量低于siNC组,差异有统计学意义,p均<0.001;并且si-RUNX3-2组的敲低效率更高,选用si-RUNX3-2组完成后续试验,si-RUNX3组的IC50值较si-NC组明显升高,下调RUNX3的表达能够降低HCT-116细胞对5-FU的敏感性,差异具有统计学意义,p<0.001;si-RUNX3组的P-gp、MRP1、LRP蛋白的相对表达量较si-NC组均明显升高,差异有统计学意义,p均<0.001。综上,RUNX3表达下调能降低人结肠癌HCT-116细胞对5-FU的敏感性,考虑与RUNX3表达的降低上调Pgp、MRP1、LRP等耐药蛋白表达,从而增加细胞的耐药性有关。
陈绪龙[10]（2021）在《姜黄素过饱和自纳米乳给药体系的构建及其稳定化与增强吸收机制的研究》文中进行了进一步梳理目的:自纳米乳给药系统在分散与消化过程产生的过饱和状态是热力学不稳定体系,沉淀的产生制约了该剂型的开发与利用。本文以水难溶性中药活性成分姜黄素（CUR）为模型,引入亲水性聚合物构建过饱和自纳米乳给药体系,提高药物吸收与生物利用度。通过对自纳米乳乳化过程中纳米乳溶液及其产生的沉淀进行全面表征并结合分子动力学模拟探讨聚合物维持药物过饱和机制,同时从离体肠道吸收、细胞摄取和活体药动学3个水平来阐明过饱和自纳米乳增强吸收的机制。方法:（1）姜黄素自纳米乳（CUR-SNEDDS）的制备及其体外分散评价:通过溶解度试验、油相和表面活性剂的配伍、表面活性剂乳化能力的考察及伪三元相图的绘制,筛选出处方组成,然后基于层次分析（AHP）法结合星点设计-效应面法优化CUR-SNEDDS处方。采用透射电镜、激光纳米粒度仪和秒表仪对CUR-SNEDDS乳化后乳滴形态、粒径与分散性、Zeta电位和乳化时间进行表征,并以人工胃肠液为分散体系,研究CUR-SNEDDS体外分散过饱和稳定性。（2）基于亲水性聚合物抑晶行为构建姜黄素过饱和自纳米乳给药体系:以CUR-SNEDDS为过饱和产生工具,通过体外分散实验,以晶体成核时间和晶体生长速率为指标,优选最佳沉淀抑制剂（PIs）,并以维持CUR过饱和浓度与时间曲线下面积（AUC）为指标优化PIs用量与处方载药量,构建姜黄素过饱和自纳米乳（CUR-SSNEDDS）并进行质量评价。（3）聚合物维持姜黄素过饱和稳定化机制研究:通过体外分散实验,系统评价CUR-SNEDDS及含有5%不同聚合物的CUR-SSNEDDS体外分散过程中溶液电导率、粘度、纳米乳质量稳定性及CUR平衡溶解度的变化,并利用X-射线粉末衍射（XRD）、差示扫描量热仪（DSC）、红外光谱（FT-IR）、拉曼光谱（Raman）及核磁共振氢谱（1H-NMR）对分散过程中沉淀进行表征,同时结合Gromacs2018程序对CUR与聚合物进行分子动力学模拟,初步阐明聚合物维持CUR过饱和机制。（4）姜黄素过饱和自纳米乳体外与体内评价:使用HPLC和激光纳米粒度仪考察CUR-SNEDDS、CUR-SSNEDDS（I和II）在不同p H环境下24 h内CUR稳定性,及其在25℃条件下储存三个月内处方载药量与纳米乳质量稳定性;通过体外溶出与消化实验比较CUR-SNEDDS及CUR-SSNEDDS-I和CUR-SSNEDDS-II体外溶出与消化行为的差异。采用大鼠离体肠道和活体药动学评价CUR-SNEDDS和CUR-SSNEDDS（I和II）肠吸收与生物利用度。（5）姜黄素过饱和自纳米乳吸收机制的研究:以Caco-2细胞为模型,选择不同细胞内吞及细胞内运输抑制剂,分别采用流式细胞仪（定量）和荧光显微镜（定性）研究CUR-SNEDDS、CUR-SSNEDDS-I和CUR-SSNEDDS-II细胞摄取途径。结果:（1）姜黄素自纳米乳（CUR-SNEDDS）处方组成为Capryol 90-Kolliphor RH 40-Transcutol HP（7.93︰66.71︰25.36）,最大载药量65 mg·g-1,呈黄色透明状,纳米乳滴呈圆球形,分布均匀,乳化时间（19.64±0.11）s,平均粒径（15.06±1.12）nm,多分散指数（PDI）（0.18±0.01）,Zeta电位（-7.41±0.52）m V。体外分散实验结果表明,随着载药量的提高,CUR过饱和度显着降低,晶体成核与生长速度加快,形成的纳米乳滴增大、粘连且分布不均。因此CUR-SNEDDS体外分散过饱状态和是热力学不稳定体系。（2）CUR-SNEDDS处方中引入不同聚合物,抑晶行为具有明显的规律性,HPMC和Soluplus在人工胃与肠液中均显着抑制药物晶体的成核与生长、HPMCAS和PVP仅在人工肠液中有抑晶作用,而PEG和HP-β-CD完全没有抑晶作用。同时聚合度亦会影响抑晶作用,HPMC聚合度越大,抑晶能力减弱（HPMC55-6>HPMC4000>HPMC15000）,而HPMCAS聚合度越大,抑晶能力越强（LG<MG≈HG）,最后优选出2%HPMC55-60和5%Soluplus分别作为沉淀抑制剂制备CUR-SSNEDDS-I和CUR-SSNEDDS-II,载药量均为100%。CUR-SSNEDDS-I和CUR-SSNEDDS-II水乳化后乳滴呈球形,粒径分布均匀,与CUR-SNEDDS相比,Zeta点位绝对值分别增大至（-17.87±1.42）m V和（-18.10±1.30）m V,说明纳米乳质量稳定。因此,引入HPMC55-60和Soluplus后,显着抑制晶体的成核与生长,从而维持CUR过饱和状态,提高了体系热力学稳定性。（3）CUR-SNEDDS及含有5%不同聚合物的CUR-SSNEDDS在乳化过程中,随着含水量比例增大,其体系中药物平衡溶解度、溶液粘度均显着下降。但与CUR-SNEDDS相比,HPMC55-60和Soluplus组药物平衡溶解度及其纳米乳质量稳定性均显着提高,同时HPMC55-60显着提高了体系的粘度。不同处方乳化过程中电导率曲线无显着性差异,说明聚合物不影响纳米乳结构转变,但HPMC55-60和Soluplus组乳化过程中产生的沉淀显着减少,且改变了沉淀形态,含有部分无定型形式。沉淀表征与分子动力学模拟结果均表明,CUR分别与HPMC55-60、Soluplus发生了分子间相互作用,形成了氢键且有π-π堆积效应。因此,HPMC55-60和Soluplus通过改变SNEDDS乳化过程中溶液体系的粘度、CUR溶解度及乳滴稳定性等物理特征,并与药物分子间形成氢键和π-π堆积效应,从而抑制CUR分子之间聚集,产生过饱和作用。（4）CUR-SNEDDS、CUR-SSNEDDS（I和II）在碱性生物介质中24 h内CUR不降解,且常温储藏3个月内处方载药量和纳米乳质量稳定。体外溶出过程中,三者均能显着提高了CUR溶出的速度与程度。体外消化过程中,CUR-SSNEDDS-I和CUR-SSNEDDS-II显着抑制了沉淀的形成,CUR在亲水相中比例分别提高了2.63和4.18倍,形成的纳米乳质量稳定性提高,其中Soluplus乳滴形态和粒径稳定且无显着增大。大鼠离体肠吸收结果表明,与CUR-SNEDDS相比,CUR-SSNEDDS-I组CUR在十二指肠、空肠、回肠和结肠段吸收明显增强,Papp分别提高了3.12、1.73、1.29和1.94倍,而CUR-SSNEDDS-II在十二指肠和空肠段吸收明显增大,Papp分别提高了1.67和1.63倍。大鼠活体药动学结果表明,SD大鼠灌胃给药后,与CUR-SNEDDS比较,CUR-SSNEDDS-I和CUR-SSNEDDS-II的Cmax分别提高了2.29和1.60倍,AUC0-t分别提高了3.50和1.92倍。因此,聚合物介导的过饱和体系显着改善了CUR稳定性、体外溶出与消化过饱和状态,从而促进药物吸收,提高生物利用度。（5）CUR-SNEDDS的细胞摄取受时间、浓度、温度及P-gp作用的影响,其主要摄取途径包括网格蛋白、小窝蛋白及动力蛋白介导的内吞、巨胞饮途径,同时依赖细胞内质网和高尔基体之间的传递、高尔基体向细胞膜的传递、微管蛋白途径在细胞内传输。与CUR-SNEDDS相比,CUR-SNEDDS-I和CUR-SSNEDDS-II细胞摄取率显着提高,细胞摄取不受P-糖蛋白调控,但均依赖肌动蛋白介导的微胞吞途径,在细胞内吞后细胞内传输均受溶酶体酸化途径的影响,其中CUR-SSNEDDS-II不依赖微管蛋白传递途径。因此,HPMC55-60和Soluplus构建的过饱和自纳米乳通过抑制P-糖蛋白作用、改变细胞内吞和胞内运输途径,从而提高了CUR的细胞摄取率。结论:基于HPMC55-60和Soluplus构建的CUR-SSNEDDS（I和II）,提高了CUR溶解度、稳定性、体外溶出、分散与消化稳定性,并在乳化过程中与CUR分子发生相互作用,形成氢键和π-π堆积效应、改变体系粘度、增溶、提高纳米乳质量稳定性,从而抑制CUR分子间聚集,维持过饱和状态。同时CUR-SSNEDDS抑制细胞膜上P-糖蛋白、改变细胞内吞与胞内传输途径,提高CUR细胞摄取率。因此,CUR-SSNEDDS通过提高CUR稳定性、过饱和稳定性、抑制P-糖蛋白及改变细胞内吞与胞内输运途径,从而增强药物吸收。
二、环孢菌素A的药物相互作用(二)（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、环孢菌素A的药物相互作用(二)（论文提纲范文）
（1）P-糖蛋白的核酸适配体筛选及应用研究（论文提纲范文）
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验试剂 |
| 1.2 仪器与耗材 |
| 1.3 细胞株 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 SELEX技术筛选Apt |
| 2.1.1 ssDNA初始文库的构建 |
| 2.1.2 ssDNA初级文库的筛选 |
| 2.1.3 ssDNA次级文库的制备 |
| 2.1.4 ssDNA次级文库的筛选 |
| 2.1.5 克隆与测序 |
| 2.2 Apt与P-gp结合能力的表征 |
| 2.2.1 ELISA方法表征结合能力 |
| 2.2.2 SPR法表征结合能力 |
| 2.3 Apt对P-gp外排功能的抑制作用 |
| 2.3.1 细胞培养 |
| 2.3.2 P-gp底物罗丹明123的外排实验 |
| 2.4 数据处理 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 P-gp核酸适配体的筛选结果 |
| 3.2 ELISA法测定Apt与P-gp的结合能力 |
| 3.3 SPR法测定Apt与P-gp的结合能力 |
| 3.4 Apt5对hCMEC/D3及Caco-2细胞内罗丹明123蓄积量的影响 |
| 4 结 论 |
（2）胆汁酸肠肝循环转运蛋白及FXR对其的调控机制（论文提纲范文）
| 1 胆汁酸合成及重吸收 |
| 2 肠肝循环相关转运蛋白 |
| 2.1 胆盐输出泵 (BSEP、ABCB11/Abcb11) |
| 2.1.1 结构与分布 |
| 2.1.2 底物特异性 |
| 2.1.3 基因突变与相关疾病 |
| 2.2 根尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT、SLC10A2) |
| 2.2.1 结构与分布 |
| 2.2.2 底物特异性 |
| 2.2.3 基因突变及相关疾病 |
| 2.3 回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP、FABP6) |
| 2.3.1 结构与分布 |
| 2.3.2 底物特异性 |
| 2.3.3 基因突变及相关疾病 |
| 2.4 有机溶质转运蛋白α/β(OST α/β、SLC51A/B) |
| 2.4.1 结构与分布 |
| 2.4.2 底物特异性 |
| 2.4.3 基因突变及相关疾病 |
| 2.5 牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP、SLC10A1/Slc10a1) |
| 2.5.1 结构与分布 |
| 2.5.2 底物特异性 |
| 2.5.3 基因突变及相关疾病 |
| 2.6 有机阴离子转运多肽(OATP/Oatps) |
| 2.6.1 结构与分布 |
| 2.6.2 底物特异性 |
| 2.6.3 基因突变及相关疾病 |
| 3 FXR对肠肝循环的调节机制 |
| 3.1 FXR的生理学功能 |
| 3.2 FXR对肠肝循环转运蛋白的调节作用 |
| 3.2.1 对BSEP的调节 |
| 3.2.2 对ASBT的调节 |
| 3.2.3 对IBABP的调节 |
| 3.2.4 对OSTα/β的调节 |
| 3.2.5 对NTCP的调节 |
| 3.2.6 对OATP的调节 |
| 4 总 结 |
（3）电化学合成芳基膦化物及内酰胺衍生物的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 芳基膦化物研究现状 |
| 1.1.1 芳基膦化物及其药物背景 |
| 1.1.2 芳基膦化物的合成现状 |
| 1.2 内酰胺类化合物研究现状 |
| 1.2.1 内酰胺类化合物及其药物背景 |
| 1.2.2 内酰胺类化合物的合成现状 |
| 1.3 电化学合成的特点及其研究现状 |
| 1.3.1 电化学合成的特点 |
| 1.3.2 电化学合成的研究现状 |
| 1.4 电化学合成芳基膦化物及内酰胺的目标及意义 |
| 第2章 电化学介导镍催化合成芳基膦化物 |
| 2.1 课题设计 |
| 2.2 实验结果与讨论 |
| 2.2.1 条件优化 |
| 2.2.2 底物拓展 |
| 2.2.3 应用研究 |
| 2.2.4 机理研究 |
| 2.3 小结 |
| 2.4 实验部分 |
| 2.4.1 实验用试剂与仪器 |
| 2.4.2 实验步骤与谱图数据 |
| 第3章 电化学介导合成内酰胺衍生物 |
| 3.1 课题设计 |
| 3.2 原料合成 |
| 3.3 实验结果与讨论 |
| 3.3.1 条件优化 |
| 3.3.2 底物拓展 |
| 3.3.3 应用研究 |
| 3.3.4 机理研究 |
| 3.4 小结 |
| 3.5 实验部分 |
| 3.5.1 实验用试剂及仪器 |
| 3.5.2 实验步骤与表征数据 |
| 结论与展望 |
| 创新点与不足 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录 I 全文图示总结 |
| 附录 II 产物核磁谱图 |
| 附录 III 新化合物一览表 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（5）柴胡皂苷d对HepaRG细胞CYP450酶的影响（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 HepaRG 细胞在药物代谢相关研究中的应用进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）大环化合物在药物设计中的应用及合成策略（论文提纲范文）
| 1 近十年美国 FDA 批准上市的大环药物 |
| 2 大环化在药物设计中的应用 |
| 2.1 提高亲和力 |
| 2.2 改善渗透性 |
| 2.3 增强稳定性 |
| 2.4 其他应用 |
| 3 大环化合物的关环策略 |
| 3.1 酰胺化、酯化反应 |
| 3.2 Click反应 |
| 3.3 烯烃复分解反应 |
| 3.4 碳氢活化 |
| 3.5 其他反应 |
| 4 总结与展望 |
（7）纳米材料作为抗菌肽递送载体的研究进展（论文提纲范文）
| 1 抗菌肽简介 |
| 2 无机纳米材料作为抗菌肽的递送载体 |
| 2.1 金属纳米颗粒 |
| 2.2 磁性纳米颗粒 |
| 2.3 碳纳米管 |
| 2.4 其他无机纳米材料 |
| 3 有机纳米材料作为抗菌肽的递送载体 |
| 3.1 脂质体纳米材料 |
| 3.2 聚合物纳米材料 |
| 3.3 环糊精 |
| 3.4 其他有机纳米材料 |
| 4 展望 |
（8）FOXO3a在替莫唑胺诱导的保护性线粒体自噬中的作用和机制研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 胶质瘤的治疗概述 |
| 2.2 程序性细胞死亡 |
| 2.2.1 凋亡 |
| 2.2.2 自噬依赖性细胞死亡 |
| 2.2.3 程序性坏死 |
| 2.2.4 铁死亡 |
| 2.3 自噬 |
| 2.3.1 自噬的分类 |
| 2.3.2 自噬的机制 |
| 2.3.3 自噬的调控 |
| 2.3.4 自噬在胶质瘤及其治疗中的作用 |
| 2.3.5 替莫唑胺与自噬 |
| 2.4 线粒体的质量控制 |
| 2.4.1 线粒体的结构和功能 |
| 2.4.2 线粒体动力学 |
| 2.4.3 线粒体自噬 |
| 2.4.4 BNIP3与线粒体自噬 |
| 2.5 ROS与细胞抗氧化机制 |
| 2.5.1 ROS的产生和作用 |
| 2.5.2 ROS的调控 |
| 2.5.3 ROS与肿瘤 |
| 2.6 内质网应激和未折叠蛋白质反应 |
| 2.7 替莫唑胺的作用及耐药机制 |
| 2.7.1 替莫唑胺的作用机制 |
| 2.7.2 染色质溶解 |
| 2.7.3 MGMT |
| 2.8 替莫唑胺的其他相关耐药机制 |
| 2.8.1 ABC转运蛋白 |
| 2.8.2 NF-κB信号通路 |
| 2.8.3 JAK-STAT信号通路 |
| 2.9 总结 |
| 第3章 资料与方法 |
| 3.1 主要器材与试剂 |
| 3.1.1 主要实验器材 |
| 3.1.2 主要实验试剂 |
| 3.2 细胞系及细胞培养、裸鼠饲养 |
| 3.3 实验液体及配制方法 |
| 3.4 细胞复苏、传代及冻存 |
| 3.5 实验技术 |
| 3.5.1 MTT法检测细胞生存率 |
| 3.5.2 RNA干扰技术 |
| 3.5.3 乳酸脱氢酶释放法(LDH法)检测细胞的死亡率 |
| 3.5.4 中性单细胞凝胶电泳电泳检测DNA双链断裂 |
| 3.5.5 JC-1 探针检测细胞内线粒体膜电位的变化 |
| 3.5.6 Mito SOX检测线粒体内超氧化物的变化 |
| 3.5.7 DCFH-DA探针检测细胞内ROS的变化 |
| 3.5.8 构建荧光蛋白标记的LC3B的U87细胞系 |
| 3.5.9 线粒体荧光探针检测细胞内线粒体的形态和数量变化 |
| 3.5.10 裸鼠皮下移植胶质瘤模型 |
| 3.5.11 蛋白质印迹技术检测细胞胞浆、胞核、线粒体蛋白的变化 |
| 3.5.11.1 蛋白样品准备 |
| 3.5.11.2 蛋白质印迹 |
| 3.5.11.3 实验分组 |
| 3.5.12 免疫共沉淀法检测胶质瘤细胞及肿瘤组织中LC3BⅡ、BNIP与相关蛋白的相互作用 |
| 3.5.13 激光共聚焦扫描显微镜观察细胞内目标蛋白的表达和定位变化 |
| 3.5.14 裸鼠肿瘤组织内过氧化氢含量的测定 |
| 3.5.15 透射电镜观察线粒体自噬 |
| 3.5.16 统计学分析 |
| 第4章 实验结果 |
| 4.1 替莫唑胺在体外抑制胶质瘤细胞增殖 |
| 4.2 替莫唑胺引起胶质瘤细胞DNA双链断裂和线粒体损伤 |
| 4.2.1 替莫唑胺引起胶质瘤细胞DNA双链断裂 |
| 4.2.2 替莫唑胺引起胶质瘤细胞AIF核转位 |
| 4.2.3 替莫唑胺引起胶质瘤细胞线粒体损伤 |
| 4.3 损伤的线粒体通过上调ROS增强替莫唑胺引起的DNA双链断裂 |
| 4.3.1 替莫唑胺通过升高胶质瘤细胞内ROS引发DNA双链断裂 |
| 4.3.2 替莫唑胺通过损伤线粒体引起细胞内ROS升高 |
| 4.4 自噬抑制替莫唑胺引起的氧化应激 |
| 4.4.1 替莫唑胺引起胶质瘤细胞自噬 |
| 4.4.2 自噬抑制替莫唑胺引起的胶质瘤细胞死亡 |
| 4.4.3 自噬抑制替莫唑胺引起的AIF核转位和ROS升高 |
| 4.5 替莫唑胺激活胶质瘤细胞线粒体自噬 |
| 4.6 BNIP3 介导替莫唑胺引起的线粒体自噬 |
| 4.6.1 替莫唑胺上调BNIP3的表达,并促进BNIP3向线粒体转位 |
| 4.6.2 BNIP3介导替莫唑胺引起的线粒体自噬 |
| 4.6.3 BNIP3介导保护性线粒体自噬 |
| 4.7 FOXO3a调控替莫唑胺引起的线粒体自噬 |
| 4.7.1 替莫唑胺引起FOXO3a表达升高和核转位 |
| 4.7.2 FOXO3a调控BNIP3介导的线粒体自噬 |
| 4.8 动物实验 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（9）RUNX3在人结肠癌HCT-116/5-FU耐药细胞株中的表达及其与耐药的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 消化道肿瘤耐药机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）姜黄素过饱和自纳米乳给药体系的构建及其稳定化与增强吸收机制的研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 注释表 |
| 引言 |
| 1 研究背景 |
| 2 研究目的 |
| 3 研究内容 |
| 4 技术路线图 |
| 第一章 姜黄素自纳米乳的制备及其体外分散评价 |
| 1 引言 |
| 2 仪器与材料 |
| 2.1 仪器 |
| 2.2 材料 |
| 2.3 人工胃液与人工肠液的配制 |
| 3 方法 |
| 3.1 姜黄素含量测定方法学 |
| 3.2 平衡溶解度测定 |
| 3.3 油相和表面活性剂的配伍变化 |
| 3.4 表面活性剂的筛选 |
| 3.5 伪三元相图 |
| 3.6 CUR-SNEDSS处方优化 |
| 3.7 CUR-SNEDDS质量评价 |
| 3.8 CUR-SNEDDS的体外分散稳定性评价 |
| 4 结果 |
| 4.1 姜黄素含量测定方法学 |
| 4.2 姜黄素在不同辅料中平衡溶解度 |
| 4.3 油相与表面活性剂配伍 |
| 4.4 表面活性剂的筛选 |
| 4.5 伪三元相图的绘制 |
| 4.6 CUR-SNEDDS处方优化 |
| 4.7 CUR-SNEDDS质量评价 |
| 4.8 CUR-SNEDDS的体外分散评价 |
| 5 讨论 |
| 6 小结 |
| 第二章 基于亲水性聚合物抑晶行为构建姜黄素过饱和自纳米乳给药体系 |
| 1 引言 |
| 2 仪器与材料 |
| 2.1 仪器 |
| 2.2 材料 |
| 3 方法 |
| 3.1 人工胃液与肠液的制备 |
| 3.2 聚合物维持CUR过饱和作用 |
| 3.3 聚合物对晶体成核时间的影响 |
| 3.4 聚合物对晶体生长变化的影响 |
| 3.5 过饱和自纳米乳处方的优化与质量评价 |
| 4 结果 |
| 4.1 聚合物维持CUR过饱和作用 |
| 4.2 成核时间 |
| 4.3 晶体生长 |
| 4.4 CUR-SSNEDDS处方的优化与质量评价 |
| 5 讨论 |
| 6 小结 |
| 第三章 聚合物维持姜黄素过饱和稳定化机制研究 |
| 1 引言 |
| 2 仪器与材料 |
| 2.1 仪器 |
| 2.2 材料 |
| 2.3 软件与程序 |
| 3 方法 |
| 3.1 聚合物对分散过程中纳米乳溶液物理特性的影响 |
| 3.2 姜黄素沉淀存在形式 |
| 3.3 聚合物与姜黄素分子间相互作用研究 |
| 3.4 分子动力学模拟 |
| 4 结果 |
| 4.1 聚合物对分散过程中纳米乳溶液物理特性的表征 |
| 4.2 姜黄素沉淀存在形式 |
| 4.3 聚合物与姜黄素分子间相互作用 |
| 4.4 分子动力学模拟 |
| 5 讨论 |
| 6 小结 |
| 第四章 姜黄素过饱和自纳米乳体外与体内评价 |
| 1 引言 |
| 2 仪器与材料 |
| 2.1 仪器 |
| 2.2 材料 |
| 2.3 实验动物 |
| 3 方法 |
| 3.1 聚合物对SNEDDS稳定性的影响 |
| 3.2 聚合物对SNEDDS体外溶出的影响 |
| 3.3 聚合物对SNDDDS体外消化的影响 |
| 3.4 聚合物对SNEDDS肠吸收的影响 |
| 3.5 聚合物对SNEDDS体内药动学的影响 |
| 4 结果 |
| 4.1 稳定性 |
| 4.2 体外溶出 |
| 4.3 体外消化 |
| 4.4 大鼠离体肠道吸收 |
| 4.5 大鼠体内药代动力学 |
| 5 讨论 |
| 6 小结 |
| 第五章 姜黄素过饱和自纳米乳吸收机制的研究 |
| 1 引言 |
| 2 仪器与材料 |
| 2.1 仪器 |
| 2.2 材料 |
| 3 方法 |
| 3.1 Caco-2 细胞的培养 |
| 3.2 细胞毒性实验 |
| 3.3 Caco-2 细胞摄取 |
| 4 结果 |
| 4.1 细胞毒性实验 |
| 4.2 细胞摄取方法专属性 |
| 4.3 药物浓度、时间及温度对CUR-SNEDDS细胞摄取的影响 |
| 4.4 细胞摄取抑制剂对三种CUR自纳米乳制剂细胞摄取的影响 |
| 5 讨论 |
| 6 小结 |
| 全文总结 |
| 本文创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 姜黄素口服给药的研究进展 |
| 1 肠屏障 |
| 1.1 粘液层 |
| 1.2 上皮细胞 |
| 2 吸收 |
| 3 代谢与排泄 |
| 4 药物动力学参数 |
| 5 药剂学研究 |
| 5.1 早期制剂学法方法 |
| 5.2 现代药剂学方法 |
| 5.3 其他 |
| 6 结语 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
四、环孢菌素A的药物相互作用(二)（论文参考文献）
- [1]P-糖蛋白的核酸适配体筛选及应用研究[J]. 李玉娟,梁敏,武广霞,孙欣欣,刘珊,邓玉林. 北京理工大学学报, 2021(11)
- [2]胆汁酸肠肝循环转运蛋白及FXR对其的调控机制[J]. 杜雪儿,王菁,姚军虎,曹阳春. 畜牧兽医学报, 2021(10)
- [3]电化学合成芳基膦化物及内酰胺衍生物的研究[D]. 白娅. 吉林大学, 2021(01)
- [4]药物中的分子胶[J]. 郭宗儒. 药学学报, 2021(10)
- [5]柴胡皂苷d对HepaRG细胞CYP450酶的影响[D]. 李洪芳. 遵义医科大学, 2021(01)
- [6]大环化合物在药物设计中的应用及合成策略[J]. 陈树伦,谭静,王东宇,张翱. 中国药物化学杂志, 2021(06)
- [7]纳米材料作为抗菌肽递送载体的研究进展[J]. 康芷若,王如霞,陈梦涵,梁寅峰,张路遥,张德显,刘明春. 动物医学进展, 2021(06)
- [8]FOXO3a在替莫唑胺诱导的保护性线粒体自噬中的作用和机制研究[D]. 何川. 吉林大学, 2021(01)
- [9]RUNX3在人结肠癌HCT-116/5-FU耐药细胞株中的表达及其与耐药的相关性研究[D]. 范爽. 河北北方学院, 2021(01)
- [10]姜黄素过饱和自纳米乳给药体系的构建及其稳定化与增强吸收机制的研究[D]. 陈绪龙. 江西中医药大学, 2021(01)