NF-κB、MCP-1、CD68在狼疮肾炎肾组织中的表达及意义探讨

论文摘要

目的:观察在狼疮性肾炎（lupus nephritis ,LN）肾组织中核因子-κB（transcription factor-κB ,NF-κB）、单核细胞趋化因子（Monocyte Chemoattractant Protein-1,MCP-1）及巨噬细胞特异性抗体CD68的表达,探讨NF-κB、MCP-1及巨噬细胞与LN肾脏病理及临床指标的相关性。方法:实验分为LN组和对照组,LN组肾活检标本49例选自1997年9月至2007年9月山西医科大学第二医院病理科存档蜡块。全部LN病例均符合美国风湿协会1997年修订的SLE诊断标准,且经光镜、免疫荧光和透射电镜病理检查确诊。按照ISN/RPS 2003年狼疮肾炎病理学分型标准进行分型,所得标本中有LNⅡ型6例;LNⅢ型8例;LNⅣ型30例;LNⅤ型5例。Ⅳ型是LN最常见的类型,其他类型例数较少,将LN组分为Ⅳ型及非Ⅳ型两组,分别为30例及19例。对照组肾组织标本8例取肾肿瘤手术远离病变2cm以上的正常肾组织。用免疫组化技术检测两组肾穿刺标本的NF-κB、MCP-1及巨噬细胞特异性抗体CD68的表达。分析NF-κB、MCP-1及巨噬细胞的之间的关系及其与LN肾组织活动性指数、血肌酐、尿蛋白相关性。结果:（1）狼疮性肾炎（LN）组肾小球、肾小管间质NF-κB、MCP-1表达及CD68标记的巨噬细胞的浸润与正常对照组相比,均显著升高,差异均具有统计学意义（P<0.01）。Ⅳ型LN肾小球、肾小管间质中NF-κB的表达及CD68标记的巨噬细胞的浸润与非Ⅳ型LN相比均明显增加,差异具有统计学意义（P<0.01）;Ⅳ型LN肾小球、肾小管间质中MCP-1表达与非Ⅳ型LN相比也均明显增加,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）在肾小球及肾小管肾间质中,MCP-1的表达与巨噬细胞浸润均呈正相关（r= 0.603和r =0.615,P<0.01） ;同时MCP-1的表达与NF-κB的表达均呈正相关（r=0.524和r =0.526,P<0.01）。（3）肾小球与肾小管肾间质中,NF-κB的表达与肾组织活动性指数（r=0.672和r =0.527 P<0.01）,24小时尿蛋白量（r=0.769和r =0.512, P<0.01）及血清肌酐（r=0.395和r =0.387 P<0.05）均成正相关,在肾小球中MCP-1的表达与肾组织活动性指数（r=0.357, P<0.05）,24小时尿蛋白量（r=0.447, P<0.05）成正相关,而与血清肌酐无显著相关性。在肾小管间质中MCP-1的表达与肾组织活动性指数（r=0.368,P<0.05）,24小时尿蛋白量（r=0.532,P<0.01）成正相关,而与血清肌酐无显著相关性。结论:（1）巨噬细胞可能参与LN肾小球和肾间质小管的炎症病变,其表达可能与LN进行性损伤有关;（2）LN肾小球肾小管间质中的巨噬细胞可能受MCP-1趋化作用;（3）NF-κB通过活化MCP-1进一步诱导巨噬细胞可能是LN肾脏损害的原因之一（4）NF-κB信号途径有望成为抑制巨噬细胞在肾脏局部浸润和增生的一个新的治疗靶点。

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