论文摘要
目的:观察丹酚酸B对载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-小鼠)动脉粥样硬化(AS)的干预作用。方法:7周龄ApoE-/-小鼠35只随机分为阿托伐他汀钙组(ATO)、生理盐水模型组(MOD)、丹酚酸B大剂量组(SalBH)、丹酚酸B小剂量组(SalBL)。同时选取相同遗传背景的同龄正常C57BL/6小鼠10只作为正常组(NOR)。连续灌胃8周后,取主动脉、心脏组织做HE及免疫组化ICAM-1染色光镜观察。结果:1.HE染色切片光镜观察显示:MOD组ApoE-/-小鼠主动脉、冠状动脉AS病变严重,动脉管壁薄厚不均,内膜不光滑,呈明显增厚,斑块较厚,纤维帽薄,脂质核心大,多数为由大量泡沫细胞及胆固醇结晶形成的粥样斑块期病变。粥样斑块与管壁粘附不紧密,可见脱落。SalBH、SalBL组ApoE-/-小鼠的主动脉、冠状动脉粥样病变均较MOD组有明显改善,动脉管壁多数较薄,内膜呈局部增厚,多数呈钉突状隆起,尚可见由少量泡沫细胞形成的脂纹脂斑期病变,偶见由纤维帽覆盖的纤维斑块期病变。斑块较薄,纤维帽较厚,脂质核心较小,泡沫细胞及胆固醇结晶明显减少,斑块与管壁粘附紧密,未见脱落,部分样本斑块内有钙盐沉积,显示斑块相对稳定。SalBH疗效更为显著,其作用优于ATO。2.免疫组化染色切片光镜观察显示:NOR组主动脉未见明显ICAM-1表达;MOD组主动脉粥样斑块内可见大量阳性表达;ATO组主动脉内膜可见ICAM-1表达,但较MOD组少;SalBL组主动脉内膜可见ICAM-1表达,但较MOD组少;SalBH组ICAM-1表达少,颜色浅。结论:丹酚酸B对ApoE-/-小鼠具有抗AS、稳定斑块作用,并可抑制ICAM-1的表达。
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