喹啉氧基取代酞菁锌的合成与光敏活性研究

喹啉氧基取代酞菁锌的合成与光敏活性研究

论文摘要

光动力治疗(Photodynamic Therapy,简称PDT)已成为治疗癌症的一种有效方法,与传统的手术、化疗、放疗相比具有基本上不损伤正常组织与器官,治疗过程无痛苦、副作用小等特点。PDT的三要素是光敏剂、与光敏剂最大吸收波长匹配的光和生物体内的氧,其中光敏剂起决定作用。PDT效果主要取决于光敏剂的光动力活性,而光动力活性有赖于光敏剂的光物理、光化学和与生物体内靶组织的亲和力。合成新型光敏剂,研究光敏剂构效关系可推动PDT的发展。本文在评述PDT用光敏剂研究现状的基础上,结合本课题组多年研究经验,设计合成一系列具有一定生物活性的含氮芳氧基取代酞菁金属配合物。并围绕此类化合物的合成、光物理化学性质及其光动力灭活肿瘤细胞能力展开研究,其主要的工作内容和结果归纳如下:1.合成了7种合成酞菁用前驱体:3-(2-喹啉氧基)邻苯二甲腈、4-(2-喹啉氧基)邻苯二甲腈、3-(4-喹啉氧基)邻苯二甲腈、4-(4-喹啉氧基)邻苯二甲腈、3-(6-喹啉氧基)邻苯二甲腈、4-(6-喹啉氧基)邻苯二甲腈、4,5-二(6-喹啉氧基)邻苯二甲腈。并对其进行了元素分析、IR光谱、核磁共振氢谱、质谱等表征。2.合成了7种喹啉氧基取代酞菁锌:四-α-(2-喹啉氧基)取代酞菁锌、四-β-(2-喹啉氧基)取代酞菁锌、四-α-(4-喹啉氧基)取代酞菁锌、四-β-(4-喹啉氧基)取代酞菁锌、四-α-(6-喹啉氧基)取代酞菁锌、四-β-(6-喹啉氧基)取代酞菁锌、八-β-(6-喹啉氧基)取代酞菁锌。并对其进行了元素分析、IR、UV-Vis光谱、质谱表征。3.测定了标题配合物的UV-Vis光谱和荧光光谱;探讨了取代基、取代位置、取代基数目及溶剂等对光谱性质的影响;研究标题配合物在不同溶剂中的聚集行为,并探讨了其影响因素。4.研究了标题配合物光敏化产生单线态氧(1O2)的能力、光稳定性、光敏氧化色氨酸底物的能力及光动力体外灭活人体肿瘤活性,并探讨其影响因素。结果表明喹啉氧基取代酞菁锌有望开发成为PDT用光敏剂。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 目录
  • 第一章 综述
  • 第一节 概述
  • 1.1.1 历史回顾
  • 1.1.2 金属酞菁配合物的基本结构
  • 第二节 酞菁配合物的合成方法
  • 第三节 酞菁配合物的性质
  • 第四节 酞菁在光动力疗法中的应用
  • 第五节 选题依据和主要工作
  • 第二章 仪器、试剂及实验方法
  • 2.1 仪器
  • 2.2 试剂
  • 2.3 实验方法
  • 第三章 合成与表征
  • 第一节 前驱体的合成与表征
  • 3.1.1 合成
  • 3.1.2 表征
  • 第二节 4-羟基喹啉氧基取代邻苯二甲腈的晶体结构
  • 第三节 喹啉氧基取代酞菁锌的合成与表征
  • 3.3.1 合成
  • 3.3.2 表征
  • 第四章 喹啉氧基取代酞菁锌的光谱性质研究
  • 第一节 UV-Vis光谱性质研究
  • 4.1.1 取代基的影响
  • 4.1.2 溶剂的影响
  • 第二节 聚集行为研究
  • 4.2.1 取代基对喹啉氧基取代酞菁锌的聚集行为的影响
  • 4.2.2 溶剂对喹啉氧基取代酞菁锌的聚集行为的影响
  • 第三节 荧光光谱研究
  • 4.3.1 取代基的影响
  • 4.3.2 溶剂的影响
  • 第五章 喹啉氧基取代酞菁锌的光敏活性研究
  • 第一节 光敏化产生单线态氧能力及光降解速率常数
  • 第二节光稳定性研究
  • 5.2.1 取代基的影响
  • 5.2.2 溶剂的影响
  • 第三节 光敏氧化色氨酸的速率常数
  • 第四节光动力灭活人体肿瘤细胞活性研究
  • 第六章 总结与展望
  • 参考文献
  • 致谢
  • 硕士期间发表的文章
  • 附录
  • 相关论文文献

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