丙丁酚对大鼠实验性非酒精性脂肪性肝炎的作用研究

论文摘要

目的：近年来，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年升高，并且很多患者可由单纯性脂肪肝（NAFL）进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），甚至进一步发展为肝纤维化或肝硬化。虽然NAFL向NASH进展的决定性因素尚未完全明确，很多研究都提示氧化应激在这个转变及其后的进展过程中发挥了重要作用。丙丁酚是作用最强的抗氧化剂之一。本研究旨在观察丙丁酚对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治效果，并探讨其机制，确立氧化应激在非酒精性脂肪性肝炎进展过程中的重要作用。方法：健康雄性SD大鼠24只，体重210±10克，随机分成三组：正常对照组（NC组）8只，喂饲标准鼠食，模型组（HF组）和丙丁酚干预组（PB组）各8只，喂饲高脂饲料。PB组予以丙丁酚500mg／（kg.d）灌胃，其余两组灌以相当体积对照溶剂。各组动物喂养至18周末处死取材。称量肝脏湿重和双侧肾周脂肪及网膜脂肪重量以计算肝指数（肝湿重／体重×100％）和内脏脂肪系数（内脏脂肪湿重／体重×100％）。测定血清ALT、AST、TG、TC以及肝组织匀浆TG、TC和FFA.放免法测定外周血和门脉血清胰岛素（FBI）水平，并计算胰岛素敏感指数（ISI=ln 1／FBG×FBI）和稳态模型胰岛素抵抗指数（HomaIR=ln FBG×FBI／22.5）。测定血清和肝组织匀浆MDA、SOD、GSH-PX等脂质过氧化标志物和抗氧化物质水平，并计算血清SOD／MDA。常规制备HE染色和Masson染色肝脏病理组织切片，光镜观察肝脏病理变化，并用透射电镜观察肝细胞超微结构。所得数据用SPSS13.0统计软件包分析。结果：喂养18周后，HF组和PB组大鼠肝湿重、肝指数、内脏脂肪重量和脂肪指数都较NC组显著升高（P＜0.05）；与HF组比较，PB组肝湿重和肝指数无统计学差异（P＞0.05）。HF组和PB组大鼠的空腹胰岛素和GSP水平都显著高于NC组（P＜0.05），空腹血糖、ISI和HomaIR较NC组有升高趋势，但未显示统计学差异（P＞0.05），两组之间这些指标无显著差异（P＞0.05）。HF组和PB组大鼠门脉胰岛素水平都较NC组显著升高（P＜0.05），PB组又显著高于HF组（P＜0.05）。与NC组比较，HF组血清TC、LDL-c显著升高（P＜0.05），HDL-c显著降低（P＜0.05），肝组织匀浆FFA含量显著升高（P＜0.05），PB组血清TC、LDL-c和肝组织匀浆FFA分别较HF组降低33.1％、21.5％和13.9％（P＜0.05）。与NC组相比，HF组大鼠血清和肝组织匀浆MDA水平都显著升高（P＜0.05），肝组织匀浆SOD、GSH-PX、GSH和血清SOD／MDA显著降低（P＜0.05）。与HF相比，PB组血清和肝组织匀浆MDA水平都显著降低，血清SOD、SOD／MDA和肝组织匀浆SOD、GSH-PX、GSH都显著升高（P＜0.05）。HF组大鼠血清ALT和AST水平显著升高，肝脏重度脂肪变，并出现轻到中度炎症浸润和点片状或灶状坏死及纤维化，透射电镜观察显示线粒体部分或大部分脊与膜融合或消失，PB组大鼠血清转氨酶水平显著下降，肝脏普通病理学以及超微病理学损害也较HF组显著减轻。结论：本实验成功制备了NASH大鼠模型，并且该模型伴有向心性肥胖、脂代谢紊乱、高胰岛素血症和糖耐量减低等代谢综合征（MS）成分。NASH大鼠存在明显肝组织和全身性氧化应激（OS）损害，OS除本身造成肝组织损伤之外还诱发了肝脏慢性炎症过程及其后的肝纤维化等病理损害过程。丙丁酚可以提高NASH大鼠肝组织抗氧化能力，减轻肝组织氧化应激损害，延缓NASH的进展。氧化应激是促使NASH进展的重要病理生理机制，抗氧化治疗是其具有潜能的治疗选择手段。

论文目录

• 摘要
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• 缩略语表
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• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
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