人肝细胞肝癌组织中Smad4、Fascin、Cortactin蛋白的表达及其对临床预后判断价值的研究

论文摘要

目的检测肝细胞肝癌组织及正常肝组织中Smad4、Fascin、Cortactin蛋白表达,研究三者的相关性及其与临床病理特征、患者生存期的关系,探讨它们在肝癌的发生发展及转移过程中的作用及其对临床预后判断价值。方法收集肝细胞肝癌手术切除组织标本117例,正常肝组织7例。采用免疫组化技术检测肝癌组织及正常肝组织中Smad4、Fascin、Cortactin蛋白表达情况;同时随访患者,对有有效生存资料的74例肝细胞肝癌患者进行Kaplan-Meier生存分析,应用Cox回归模型分析预后因素,采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理。结果1. Smad4蛋白在肝癌组织及正常肝组织的表达阳性率分别为31.6%和85.7%,两者之间差异显著（χ2=6.310,P=0.012）;Smad4蛋白表达与术前血清AFP水平、分化程度、是否发生转移、UICC T分期和我国肝癌分期系统有关。2. Fascin蛋白在肝癌组织及正常肝组织的表达阳性率分别为69.2%和14.3%,两者之间差异显著（χ2=6.618,P=0.010）;Fascin蛋白表达与分化程度、是否发生转移及我国肝癌分期系统有关。3. Cortactin蛋白在肝癌组织及正常肝组织的表达阳性率分别为62.4%、和14.3%,两者之间差异显著（χ2=4.510,P=0.034）。Cortactin蛋白表达与分化程度、是否发生转移、UICC T分期和我国肝癌分期系统有关。4. Smad4阴性组Fascin阳性率（77.5%）高于Smad4阳性组Fascin阳性率（51.35%）,差异显著,相关系数r=-0.263;Smad4阴性组Cortactin阳性率（78.75%）高于Smad4阳性组中Cortactin阳性率（27.03%）,差异显著,相关系数r=-0.497;Fascin阳性组Cortactin阳性率（81.48%）与阴性组Cortactin阳性率（19.44%）间差异显著,相关系数r=0.591。5. Kaplan-Meier法单因素生存分析结果显示Smad4阴性表达、Fascin阳性表达、Cortactin阳性表达、分化程度、是否发生转移和肿瘤直径与肝癌患者的生存期有关;Cox多因素回归分析示Smad4表达情况和分化程度是影响患者生存期的独立预后因素。结论1.肝癌组织Smad4低表达,正常肝组织Smad4高表达;肝癌组织Fascin、Cortactin高表达,正常肝组织Fascin、Cortactin低表达。2. Smad4低表达、Fascin阳性表达及Cortactin的阳性表达与肝细胞肝癌转移情况、分化程度、我国肝癌分期系统等密切相关;联合检测Smad4、Fascin和Cortactin可能有助于判断肝癌恶性程度及转移情况,评估患者预后。3.肝癌中Smad4与Fascin、Cortactin的表达均呈负相关,Fascin与Cortactin的表达呈正相关。提示Smad4在肝细胞肝癌中可能通过某种机制影响Fascin、Cortactin的表达。4.肝癌Smad4、Fascin和Cortactin表达情况、肿瘤直径、分化程度、转移情况、UICC T分期、我国肝癌分期系统与肝癌患者的生存期有关;Smad4表达情况和分化程度是独立的预后因素。Smad4、Fascin和Cortactin可能可以作为判断肝癌恶性程度及转移的重要标志,有助于对肝细胞肝癌患者预后的判断。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 一、材料和方法
• 二、结果
• 1. 117 例肝细胞肝癌临床及病理资料
• 2. 肝细胞肝癌及正常肝组织中 Smad4、Fascin、Cortactin 蛋白的表达
• 3 Smad4、Fascin、Cortactin 蛋白表达相关性分析
• 4 Smad4、Fascin、Cortactin 蛋白表达与临床病理特征关系
• 5 Smad4、Fascin、Cortactin 蛋白表达与生存分析
• 6 临床及病理资料与生存分析
• 7. 生存期的多因素 Cox 回归分析
• 三、讨论
• 四、结论
• 参考文献
• 文献综述
• 综述一. Smad4 在肿瘤侵袭和转移中的作用
• 参考文献
• 综述二. 上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中作用的研究进展
• 参考文献
• 附录
• 主要缩写词
• 攻读学位期间发表文章及参编医学书籍情况
• 致谢