肿瘤细胞裂解物—结核分枝杆菌热休克蛋白65的抗肺癌作用

论文摘要

肿瘤细胞裂解物（TCL）是利用一定物理或者化学的方法将肿瘤细胞裂解,使细胞内的抗原物质释放到外周而形成的抗原肽混合物。理论上TCL中含有肿瘤细胞内的全部肿瘤抗原,因此除可以作为抗肿瘤疫苗应用于抗肿瘤治疗外,还能有效的解决目前的抗肿瘤疫苗抗原性比较单一的问题。但是,以外源性的方式免疫肿瘤抗原存在不能很好激活细胞免疫反应的问题,而解决这一问题的关键是如何使抗原物质更好的活化特异性CTL。要作到这一点,首先应该想办法使外源性应用的抗原被APC以MHC I途径递呈。目前的研究已经发现一些免疫细胞,如树突状细胞（DC）等,可以利用交叉递呈的机制将外源性抗原以MHC I类途径进行递呈,从而有效的诱生抗原特异性CTL。而这一过程的发生通常需要一些免疫佐剂物质的辅助。大量的实验事实已经证明热休克蛋白（HSP）就是这样一种可以辅助交叉递呈发生的物质,因此利用它和肿瘤抗原共同诱导抗肿瘤免疫应该是可行的肿瘤治疗策略。在本研究中,我们直接在体外将MHSP65和Lewis肺癌TCL混合制备出MHSP65-TCL抗肿瘤疫苗并探索了其对Lewis肺癌的治疗效果。结果发现,MHSP65-TCL可以在C57BL/6小鼠体内产生明显的抑制Lewis肺癌细胞生长的作用,并显著延长小鼠的生存期（P<0.05）。我们接下来的研究表明,这种抗肺癌的效果是由TCL特异性的CTL细胞所介导的,小鼠体内活化的CTL细胞可以在体外明显的杀伤Lewis肺癌细胞（P<0.05）。此外,我们还发现非特异性免疫在抗肿瘤过程中也发挥了重要的作用。MHSP65-TCL正是通过激活特异性免疫和非特异性免疫这两条途径来发挥抗肺癌作用的。因此,这种新型的抗肿瘤疫苗将很有希望应用于肺癌的免疫治疗。

论文目录

• 内容提要
• 英文缩写词表
• 第1章 绪论
• 1.1 研究背景
• 1.2 文献综述
• 1.2.1 热休克蛋白
• 1.2.2 肿瘤细胞裂解物（TCL）
• 1.2.3 抗肿瘤疫苗研究进展
• 1.3 材料与方法
• 1.3.1 实验材料
• 1.3.2 实验方法
• 第2章 论文主体
• 2.1 实验结果
• 2.1.1 MHSP65-TCL 的制备及鉴定
• 2.1.2 MHSP65-TCL 的抗Lewis 肺癌作用
• 2.1.3 B16 细胞来源 MHSP65-TCL 抗黑色素瘤作用的初步探索
• 2.2 讨论
• 2.2.1 MHSP65-TCL 抗肿瘤疫苗的制备方式与组成成分的初步探索
• 2.2.2 MHSP65-TCL 诱导特异性抗肿瘤免疫
• 2.2.3 MHSP65-TCL 诱导非特异性抗肿瘤免疫
• 2.2.4 MHSP65-TCL 诱导的特异性与非特异性免疫的关系
• 2.2.5 MHSP65-TCL 免疫流程与治疗效果
• 2.2.6 MHSP65-TCL 免疫剂量与治疗效果
• 2.2.7 问题与展望
• 第3章 结论
• 参考文献
• 附录
• 学术成果
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 个人简历