首页> 正文

阿散酸对小鼠肝脏损伤的实验研究

2020-12-02阅读(628)

阿散酸对小鼠肝脏损伤的实验研究

论文摘要

由于阿散酸广泛用于畜禽饲料添加剂中,不仅对畜禽产品造成残留,而且还对环境带来污染,日益威胁生态环境,为此我们进行了本研究。研究目的:探讨有机砷制剂——阿散酸对小鼠肝脏组织的毒性损伤作用,并查明其作用机理,从而完善阿散酸的毒性研究,并全面地客观地评价阿散酸的使用,为畜禽生产提供理论资料。研究方法:本实验采用18-25g小鼠为试验对象,通过阿散酸攻毒15天后,解剖小鼠取肝脏进行如下实验:用常规病理组织学检查小鼠肝组织病理变化;用单细胞凝胶电泳检测肝细胞的DNA损伤;用赖氏法检测阿散酸对肝功能的影响;用常规法检测肝脏组织中SOD、GSH-PX、CAT等抗氧化酶的活性及脂质过氧化物MDA的含量;采用TUNEL法检测肝细胞是否凋亡及凋亡率的变化,并采用RT-PCR检测凋亡相关调控基因Bax和Bcl-2的表达。实验结果:阿散酸各剂量组小鼠均出现不同程度的肝细胞变性、坏死,肝索排列紊乱,细胞核浓缩、碎裂、边集化等病理变化。并随着剂量的升高,对肝细胞DNA损伤作用明显。在肝功能检测中,丙氨酸转移酶（ALT）与天冬转移酶（AST）活性均出现明显的增高,与对照组比较,阿散酸各剂量组ALT、AST活力与之均呈现极显著性差异,随着浓度的不断增加,各组ALT、AST活力逐渐升高,呈剂量效应关系。常规法检测阿散酸对肝脏的脂质过氧化影响,结果显示:1/4LD50、1/8 LD50、1/16 LD50、1/32 LD50组与对照组比较均呈极显著差异（P＜0.01）,而1/64 LD50组与之无明显差异（P＞0.05）,但SOD值仍然有所降低;1/4 LD50、1/8 LD50、1/16 LD50各组CAT活力极显著低于对照组（P＜0.01）,而1/32 LD50、1/64 LD50与对照组呈显著性差异（P＜0.05）;1/64 LD50组GSH-PX活性（649.5619±0.9431 U/mgProt）显著低于对照组（729.5091±26.4308 U/mgProt）（P＜0.05）,而1/4 LD50、1/8 LD50 AA、1/16 LD50、1/32 LD50组与对照组之间呈现极显著差异（P＜0.01）。在MDA含量检测中,用阿散酸攻毒的各组小鼠肝脏MDA含量有明显变化,各阿散酸剂量组均与对照组呈极显著差异（P＜0.01）,且随着浓度的升高,毒性越来越强烈,MDA含量越来越高,存在剂量效应关系。TUNEL法检测结果为:1/4 LD50、1/8 LD50两组均无凋亡肝细胞,主要原因可能是肝细胞在高剂量阿散酸作用下出现急性坏死,细胞断裂成碎片,发生溶解,细胞核破碎、降解,细胞基本无内容物。而1/16 LD50、1/32 LD50、1/64 LD50各组均出现明显的肝细胞凋亡,且随着浓度升高,凋亡越明显。1/16 LD50、1/32 LD50组和1/64 LD50组凋亡率与对照组比较均呈现极显著差异（P＜0.01）,而RT-PCR结果显示:1/4 LD50、1/8 LD50两组Bax和Bcl-2表达量少,在1/16 LD50、1/32 LD50、1/64 LD50三组,则随着攻毒剂量的升高,Bax基因表达增高,Bcl-2基因的表达则相应降低;结论:1.阿散酸能引起小鼠肝脏功能的损伤,且随浓度增加,肝组织匀浆ALT、AST水平逐渐增高,组织形态学可见肝细胞坏死、肿胀、肝索排列紊乱等。2.阿散酸能够引起小鼠肝细胞的DNA损伤。3.阿散酸通过降低小鼠肝脏过氧化酶（SOD、GSH-PX、CAT）的活性,增加脂质过氧化物（MDA）的含量,引起小鼠肝脏的脂质过氧化。4.阿散酸在低剂量时可通过Bax蛋白表达增加、Bcl-2蛋白表达减少促进小鼠肝脏细胞凋亡,而在高剂量时则直接引起肝细胞坏死,造成肝脏损伤。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 绪论
  • 1. 阿散酸的物理化学性质
  • 2. 阿散酸的作用机理
  • 3. 阿散酸的残留及对环境的污染
  • 4. 砷的毒性与生物学功能
  • 5. 本研究的目的与意义
  • 材料与方法
  • 1. 材料
  • 1.1 主要仪器设备
  • 1.2 供试材料
  • 1.3 主要试剂
  • 1.4 试剂配置
  • 2. 方法
  • 2.1 实验动物
  • 2.2 动物分组及给药方法
  • 2.3 阿散酸染毒剂量的选定
  • 2.4 肝组织病理组织学检查
  • 2.5 阿散酸致肝细胞DNA损伤的检测
  • 2.6 肝功能的检测
  • 2.7 阿散酸对肝脏脂质过氧化损伤的检测
  • 2.8 肝细胞凋亡的检测
  • 2.9 RT-PCR半定量分析法检测凋亡相关基因
  • 3. 统计分析
  • 结果与分析
  • 1. 阿散酸对肝脏病理组织学的影响
  • 2. 阿散酸对肝细胞DNA损伤的影响
  • 3. 阿散酸对小鼠肝功能的影响
  • 4. 阿散酸对小鼠肝脏的脂质过氧化的影响
  • 5. 阿散酸对小鼠肝脏细胞凋亡及相关因素的影响
  • 讨论
  • 1. 阿散酸对肝功能的损伤作用
  • 2. 阿散酸对肝细胞DNA的损伤作用
  • 3. 阿散酸对肝脏的脂质过氧化作用
  • 4. 阿散酸诱导肝细胞凋亡的作用
  • 结论
  • 参考文献
  • 致谢
  • 作者简历

    • 相关论文文献

    • [1].不同种间、性别和年龄小鼠肝脏代谢谱的差异研究[J]. 中国药物警戒 2020(01)
    • [2].N-乙酰-L-半胱氨酸对Ⅰa型牛源无乳链球菌诱导的小鼠肝脏氧化损伤的保护作用[J]. 中国畜牧兽医 2013(08)
    • [3].柴胡水提物连续给药对小鼠肝脏的影响[J]. 中药药理与临床 2012(02)
    • [4].微囊藻毒素对小鼠肝脏的毒性研究[J]. 水产科学 2008(02)
    • [5].利胆排石汤对小鼠肝葡萄糖醛酸转移酶的体外诱导作用[J]. 黑龙江中医药 2008(03)
    • [6].制何首乌单用或伍用白蒺藜对小鼠肝脏毒性的比较研究[J]. 中国药房 2011(23)
    • [7].抗坏血酸对染砷小鼠肝脏氧化损伤拮抗作用[J]. 中国公共卫生 2009(11)
    • [8].丝氨酸羟甲基转移酶对小鼠肝脏缺血再灌注的影响[J]. 南方医科大学学报 2020(04)
    • [9].二氢杨梅素对肝纤维化小鼠肝功能的影响[J]. 河南农业 2020(12)
    • [10].四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠肝组织VEGF表达变化[J]. 实用肝脏病杂志 2016(01)
    • [11].反复煎炸食用油对小鼠肝功能及血脂的影响[J]. 西部医学 2013(11)
    • [12].锰诱导小鼠肝、脑细胞凋亡及锌的干预作用[J]. 现代预防医学 2009(23)
    • [13].饮用酒和食用酒精暴露诱导小鼠肝脏组织的损伤效应[J]. 酿酒科技 2020(06)
    • [14].电针改善肥胖小鼠肝脏损伤的作用及其分子机制[J]. 时珍国医国药 2020(05)
    • [15].细粒棘球蚴感染小鼠肝精氨酸酶的表达和功能研究[J]. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2020(03)
    • [16].某复方中药制剂引起大鼠肝肾色素沉积的研究[J]. 预防医学 2020(10)
    • [17].小鼠肝组织扫描电镜样本的制备及改良方法[J]. 中国医学装备 2017(06)
    • [18].水胺硫磷亚急性暴露对小鼠肝脏氧化应激的影响[J]. 生态毒理学报 2015(06)
    • [19].氯喹在小鼠肝脏热缺血-再灌注损伤中的保护作用[J]. 外科理论与实践 2015(03)
    • [20].钙敏感受体在淤胆型肝炎小鼠肝脏组织中的表达[J]. 中国中西医结合消化杂志 2014(04)
    • [21].脾切除小鼠肝脏和外周血免疫细胞的动态变化[J]. 山西医科大学学报 2020(07)
    • [22].木犀草素对大鼠肝肾组织中11β-羟基类固醇脱氢酶的影响[J]. 中山大学学报(医学科学版) 2017(05)
    • [23].红菇多糖对小鼠肝脏衰老的抑制效果[J]. 食品科学技术学报 2017(03)
    • [24].芒果苷对小鼠肝缺血-再灌注损伤的保护作用[J]. 济宁医学院学报 2017(03)
    • [25].荧光双向电泳检测雌雄小鼠肝组织蛋白组学的差异[J]. 中国比较医学杂志 2017(10)
    • [26].缺血-再灌注损伤大鼠肝组织HIF-1α和VEGF的表达及其意义[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志 2015(05)
    • [27].非酒精性脂肪肝模型小鼠肝中脂肪酸组成分析[J]. 中国农业科学 2011(17)
    • [28].八角莲致大鼠肝毒性机制研究[J]. 中国药师 2011(12)
    • [29].高效液相色谱法测定小鼠肝脏中反式-白藜芦醇含量(英文)[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2008(02)
    • [30].苯扎贝特对小鼠肝脏B族Ⅰ型清道夫受体及体内胆固醇逆转运的影响[J]. 中国现代医学杂志 2014(32)

    标签：;  ;  ;  ;  ;  

    阿散酸对小鼠肝脏损伤的实验研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢

    © 2024 毕速过 版权所有 鄂ICP备12018319号-5