司帕沙星药代动力学研究

论文摘要

目的:建立HPLC法检测生物样品中司帕沙星的药物浓度;研究家兔口服司帕沙星后体内药代动力学、眼内组织分布及其药代动力学;比较两种司帕沙星胶囊的人体生物等效性;并探讨司帕沙星人血浆蛋白结合率;为临床合理用药提供依据。方法:（1）建立HPLC法检测生物样品中司帕沙星的药物浓度:采用Gemini Cl8柱（250mm×4.6mm,5μm）,以加替沙星为内标,流动相磷酸二氢钾--三乙胺--甲醇,柱温30℃,流速1.2mL·min-1,检测波长为292nm,用二氯甲烷液-液萃取生物样品后进行HPLC检测分析。（2）6只家兔以12.4mg·kg-1灌服司帕沙星,不同时间点采集血液,高效液相色谱法测定血药浓度,采用3p97程序计算药动学参数。（3）27只家兔以12.4mg·kg-1灌服司帕沙星,不同时间点采集泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、晶状体、玻璃体标本,以高效液相色谱法测定眼内各组织中的药物浓度,用3p97程序计算药动学参数。（4）22名健康志愿受试者随机交叉单剂口服200mg司帕沙星试验制剂或参比制剂胶囊后,用高效液相色谱法测定血药浓度,3P97计算药动学参数,评价试验制剂与对照制剂的生物等效性。（5）采用平衡透析法结合HPLC法,对司帕沙星的人血浆蛋白结合率进行测定。结果:司帕沙星在兔血浆内药-时曲线符合二室模型,Cmax为（4.79±0.39）μg·mL - 1 ; tmax为（3.80±0.45）h ; AUC0～t为（113.65±10.81）μg·h·mL-1;司帕沙星在泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、晶状体、玻璃体组织中Cmax分别为（13.75±1.36）μg·mL-1、（3.25±0.32）μg·g- 1、（2.06±0.14）μg·mL - 1、（3.41±0.26）μg·g - 1、（1.62±0.13）μg·g - 1、（2.18±0.18）μg·mL-1;tmax分别为（3.45±0.39）h、（2.58±0.56）h、（3.39±0.17）h、（3.04±0.78）h、（3.76±0.073）h、（ 3.34±0.33 ） h ; AUC0～t分别为（118.68±5.64）μg·h·mL-1、（28.18±5.42）μg·h·g-1、（17.52±2.09）μg·h·mL-1、（36.77±10.47）μg·h·g-1、（16.12±0.59）μg·h·g-1、（16.57±0.47）μg·h·mL-1;司帕沙星试验制剂与参比制剂在人体内药时曲线符合二室模型,Cmax分别为（0.85±0.23）μg·mL - 1和（0.90±0.27）μg·mL - 1 , tmax分别为（5.59±2.28）h和（4.95±1.17）h,AUC0～t分别为（27.92±6.09）μg·h·mL-1和（29.65±8.49）μg·h·mL-1,相对生物利用度为（97.47±18.32）%;高、中、低3种浓度下,司帕沙星的血浆蛋白结合率分别为45.12%、45.52%、45.50%。结论:HPLC法检测生物样品中司帕沙星的药物浓度。方法灵敏、简便、快速、重现性好,适用于生物样品药物浓度检测及药代动力学研究;司帕沙星家兔口服后吸收快,血药浓度较高,半衰期长;其在眼内各组织中分布广,浓度较高,可替代治疗眼病时肠外给药,方便可行;人体生物等效性试验结果,经方差分析和双单侧t检验（P>0.05）,两种司帕沙星胶囊具有生物等效性。司帕沙星与人体血浆蛋白具有较强的结合。

论文目录

• 符号说明
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 实验方法的确证
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 第二部分 家兔口服司帕沙星后药动学
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 第三部分 家兔口服司帕沙星后眼内组织分布及其药动学
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 第四部分 2 种司帕沙星胶囊人体生物等效性研究
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 第五部分 司帕沙星人血浆蛋白结合率的测定
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 全文小结
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文