环孢素A血药浓度监测质量控制的改进

论文摘要

目的:观察采用荧光偏振免疫法（FPIA）测定环孢素A（CsA）血药浓度时,血液样本的保存温度和保存时间对血药浓度测定结果的影响;建立并改进治疗药物监测（TDM）的质量控制方法,提高环孢素A血药浓度监测的质量控制（QC）水平。方法:实验采集临床肾移植术后患者口服环孢素A后12小时静脉全血样本10份,将每份样本分为A、B两组,A组置于室温（25±4℃）保存、B组置于冰箱冷藏（6±2℃）保存,分别于保存后6、24、72小时,采用FPIA法测定CsA血药浓度,记录测定结果。分别对在不同温度条件下、不同保存时间内患者全血样本保存的稳定性进行考查。在20天内连续测定20批次CsA全血质控盒中低、中、高三个浓度的全血质控样本。以平均值作为靶值,以标准差的倍数确定各条控制限,应用改进的Westgard多规则质控方法,对每批次血药浓度监测的随行质控品测定值绘制Levey-Jennings质控图和Z-分数值图进行在控或失控判断,对判断结果进行分析比较。结果:精密度试验低、中、高质控浓度日内差、日间差的相对标准偏差（RSD）分别为2.28%、2.04%、2.14%和3.64%、3.02%、2.91%。符合2000版中国药典对生物样品检测相对标准偏差应小于15%的要求。CsA全血样本在不同温度下保存、随放置时间延长,其测定值的结果表明:样本置于室温72小时内,其测定结果无统计学差异（P＞0.05）;置于冰箱冷藏保存72小时内,其测定结果亦无统计学差异（P＞0.05）。但两组P值显示PA6＞PA24＞PA72,PB6＞PB24＞PB72,表明在相同温度条件下,贮存时间越长,测定结果的变异越大,即样本测定结果的稳定性会受到贮存时间的影响。进一步的统计分析结果表明:比较样本分别置于室温和冰箱冷藏24小时后的测定结果无统计学差异（P＞0.05）;72小时后的测定结果亦无统计学差异（P＞0.05）。相同保存时间下,不同保存温度条件的测定结果的差别无统计学意义。但在相同贮存时间内PA24＜PB24,PA72＜PB72,说明CsA临床全血样本在冷藏条件下保存变异小于室温保存。采用定值质控范围判断随行质控测定结果,无失控;采用改进的Westgard多规则质量控制方法判断结果为:警告5次,失控1次。随行质控样本RSD分别为3.85%、4.89%、4.80%。结论:肾移植术后患者CsA全血样本在室温条件下保存72小时,测定值可信度较高,低温保存更佳。对L、M、H三个不同质控浓度水平分别绘制Levey-Jennings质控图,Z-分数值质控图,并运用改进Westgard多规则质量控制方法,连续性地监控动态随行质控的趋势变化,克服了定值质控范围没有充分利用每一次测定结果的检测信息的缺陷,真实反映当前实验室的测定误差。通过质控方法的改进提高了血药浓度监测过程中误差的检出能力,同时降低假失控的出现。从而保证CsA血药浓度监测质量处于连续的稳定、可靠状态。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 1.仪器与材料
• 2.方法
• 3.结果
• 4.讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 影响环孢素A血药浓度的相关因素分析
• 参考文献
• 致谢