Flt-4介导的巨噬细胞凋亡及新血管形成对冠脉斑块稳定性的影响

论文摘要

目的:探讨冠脉粥样硬化斑块中Flt-4的表达与巨噬细胞凋亡的相关性以及新血管的形成情况,并分析二者与斑块稳定性之间的内在联系。方法:从79例尸检标本中获得79个冠状动脉左前降支的标本,通过HE染色后进行光镜观察,按有无脂质中心及其大小是否超过所占斑块面积的40%,将斑块分为稳定组（≤40%,32例）、不稳定组（﹥40%,35例）和正常对照组（12例）。采用免疫组织化学的方法检测斑块内Flt-4、Caspase-3、VEGF-C、VEGF-D、Flk-1、CD34及CD68各自的表达情况,并采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术检测三组冠脉标本的细胞凋亡情况,比较稳定斑块和不稳定斑块中巨噬细胞凋亡的不同情况。结果:①免疫组织化学结果显示,不稳定斑块中Flt-4、Caspase-3、VEGF-C、VEGF-D、Flk-1及CD34的表达与稳定斑块的比较差异均有统计学意义（P<0.05）,不稳定斑块高于稳定斑块,而正常组几乎全部无表达。②斑块中Flt-4、VEGF-C和VEGF-D在巨噬细胞中均有表达,但在内皮细胞只有VEGF-C和VEGF-D表达,无二者的受体Flt-4的表达。在不稳定斑块中,Flt-4主要表达于巨噬细胞的胞浆中,个别细胞核也有部分表达,VEGF-D和Flk-1也主要由巨噬细胞表达。③斑块中Flt-4的表达与Caspase-3、VEGF-C、VEGF-D三者的表达均呈正相关关系（r值依次为0.742、0.764、0.839,p<0.05）, CD34的表达与Flk-1的表达之间也呈正相关（r=0.799,p<0.05）。④不稳定斑块中巨噬细胞凋亡的发生率与稳定斑块的比较差异有统计学意义（p<0.05）,不稳定斑块高于稳定斑块。TUNEL阳性率与Flt-4的表达阳性率呈显著的正相关（r=0.852,p<0.05）。⑤显微镜结果显示,不稳定斑块中巨噬细胞和新生血管的数量都多于稳定斑块,且多分布于斑块的肩部。结论:在冠脉粥样硬化斑块中,巨噬细胞表达VEGF-C、VEGF-D极其受体Flt-4和Flk-1,Flt-4介导巨噬细胞发生凋亡,从而促进了斑块不稳定性的进展;Flk-1在新血管形成的过程中起非常重要的作用,斑块内新血管的形成亦增加了斑块的不稳定。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• （九） 附图
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢