论文摘要
目的:了解本院ICU临床分离的主要非发酵菌感染流行现状,分析其对临床常用抗菌药物耐药情况。了解ICU内复数菌感染及疾病转归的相关危险因素,临床经验用药与多重耐药的相关性。了解ICU临床分离多重耐药鲍曼不动杆菌β-内酰胺酶耐药基因,揭示其相关耐药机制,指导临床合理用药。材料与方法:1.对ICU医院感染非发酵菌属的91例患者进行回顾性调查,并对耐药情况分析。2.采用SPSS 13.0软件作统计学分析。先进行单因素χ2分析筛选可能的危险因素,再对复数菌感染和疾病转归的危险因素以及经验用药与多重耐药的相关性进行多因素Logistic Regression分析。3.收集ICU内医院感染鲍曼不动杆菌菌株,采用M-H琼脂对倍稀释法对43株鲍曼不动杆菌进行14种抗菌药物的药物敏感试验,分析耐药情况。4.对多重耐药菌株用煮沸法提取细菌DNA,对碳青霉烯酶和超广谱酶特异片段进行PCR基因扩增,以揭示其是否存在β-内酰胺酶。结果进行核苷酸碱基序列测定,在GenBank中进行比对。结果:1.从ICU医院感染非发酵菌的91例患者中共分离出150株细菌,其中鲍曼不动杆菌占38.7%,铜绿假单胞菌占26.7%,嗜麦芽窄食单胞菌占22.0%,这3种主要非发酵菌共占87.4%,其它非发酵菌占12.6%。感染部位以呼吸系统为主。鲍曼不动杆菌耐药率为22.4%-89.1%,耐药率较低的抗菌药物是亚胺培南、罗美沙星;铜绿假单胞菌耐药率为27.0%-97.1%,耐药率低的抗菌药物是阿米卡星、头孢吡肟;嗜麦芽窄食单胞菌耐药率为6.2%-100%,耐药率较低的抗菌药物是罗美沙星、环丙沙星、头孢他啶,其他均呈高度耐药。2.通过多因素分析表明,深静脉置管是复数菌感染的独立的危险因素（χ2=5.977, p=0.014）;呼吸机、留置胃管、胸腔引流与感染患者疾病转归有直接相关性（χ2=5.239,p=0.022;χ2=4.405,p=0.036;χ2=4.242,p= 0.039）;咪唑类抗真菌药的应用与发生多重耐药有关（χ2=4.571,p=0.033）。3.鲍曼不动杆菌对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类甚至碳青霉烯类多种抗菌药物同时耐药。通过PCR扩增IMP-1、VIM-1、VIM-2和SIM-1来检测金属酶基因的存在,其中6株IMP-1阳性,未检测到VIM、SIM型金属酶基因。17株OXA-23阳性菌株,5株同时含OXA-23型酶和IMP-1型酶。其它ESBLs编码基因扩增均为阴性。6株IMP-1和17株OXA-23阳性产物做DNA测序进行BLASTn比对,与基因库中同名基因序列完全一致。结论:1.我院ICU医院感染非发酵菌与文献报道一致,以鲍曼不动杆菌为主。非发酵菌耐药性增加,要求临床医师注意监测细菌耐药情况变迁,合理的选择抗菌药物,减少细菌耐药发生。本研究显示ICU内非发酵菌的复数菌感染与深静脉插管直接相关,感染患者的疾病转归又与多种侵袭性诊疗密切相关。因此,完善ICU管理制度,注意仪器消毒灭菌,加强护理和医务人员无菌观念,注意感染患者的隔离等均能有效的减少ICU医院感染的发生。2.产OXA-23型碳青霉烯酶和IMP-1型金属酶是ICU内多重耐药鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗菌药物、碳青霉烯类抗菌药物耐药的重要机制;这些会促进耐药性产生和传播,因而,必须提倡对合理使用抗菌药物的关注。