论文题目: 乾坤宁抗肿瘤的药效学和机理研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 中药学
作者: 张硕
导师: 黄国钧
关键词: 乾坤宁,复方中药,体内实验,体外实验,血清药理,细胞周期,流式细胞术,基因表达谱芯片,免疫调节,细胞因子
文献来源: 成都中医药大学
发表年度: 2005
论文摘要: 复方中药乾坤宁是来自临床的治疗恶性肿瘤的有效验方,具有扶正驱邪的功效。木实验研究从传统中医药理论出发,结合国内外对肿瘤发生发展认识的新趋势,参照国家相关抗肿瘤药效学研究指导原则,以小鼠H22肿瘤、小鼠S180肉瘤、小鼠黑色素瘤B16、Lewis肺癌、人肝癌SMMC-7721、人乳腺癌MCF-7等瘤株为研究对象,采用基因表达谱芯片技术、免疫组织化学染色法、细胞培养技术、含药血清药理方法、流式细胞术等现代科学研究手段,首次系统评价了乾坤宁“扶正祛邪”抗肿瘤的药效学特点,首次通过分析基因表达差异研究乾坤宁抗肿瘤靶基因调控机制,并从细胞周期调控和免疫调节角度探讨乾坤宁抗肿瘤的作用机制。 结果: 药效学研究:1.乾坤宁在体内对小鼠H22肿瘤、小鼠黑色素瘤B16和Lewis肺癌具有良好的抑瘤作用;对小鼠S180肉瘤没有明显的抑制作用;对Lewis肺癌的转移有显著的抑制作用。乾坤宁在体外对人肝癌SMMC-7721细胞、人乳腺癌MCF-7细胞增殖有明显的抑制作用;其大鼠含药血清对人肝癌SMMC-7721肿瘤细胞增殖无显著影响。2.对荷瘤小鼠的体重及荷瘤生存质量有一定提高作用;对荷瘤小鼠的免疫器官脾脏和胸腺无明显毒性;对荷瘤小鼠的细胞免疫有恢复作用。3.与5-FU合用未见明显的增效作用,但对5-FU所造成的生存质量下降等毒性作用有明显的逆转作用。 机理研究:1.细胞周期调控:浓度依赖性地提高GO～G1期细胞比例,降低G2/M期细胞数目,而处于S期的细胞未有变化。2.靶基因调控:下调
论文目录:
中文摘要
ABSTRACT
缩略词表
1 引言
1.1 立题背景与研究意义
1.2 乾坤宁的组方特点及实验设计思路
1.3 实验设计路线
1.3.1 乾坤宁抗肿瘤药效学研究的设计和观察指标
1.3.2 乾坤宁抗肿瘤作用机理研究的设计和观察指标
1.4 拟解决的关键问题
2 实验研究
2.1 实验材料
2.1.1 主要药物与试剂
2.1.2 主要仪器
2.1.3 实验动物和瘤株
2.1.4 数据处理
2.2 乾坤宁急性毒性实验
2.3 乾坤宁的主要药效学实验研究
2.3.1 驱邪作用研究
2.3.1.1 乾坤宁体内抑瘤实验
(1) 乾坤宁对小鼠肝癌H_(22)的抑制作用
(2) 乾坤宁对小鼠S_(180)肉瘤的抑制作用
(3) 乾坤宁对小鼠黑色素瘤B_(16)的抑制作用
(4) 乾坤宁对小鼠肺癌Lewis及其肺转移的影响
2.3.1.2 乾坤宁体外抑瘤实验
(1) 直接作用法抑瘤实验
(2) 乾坤宁含药血清抑瘤实验
2.3.2 扶正作用研究
2.3.2.1 乾坤宁对荷瘤小鼠一般生存状态的影响
2.3.2.2 乾坤宁对荷瘤小鼠免疫器官的影响
2.3.2.3 乾坤宁对荷瘤小鼠DTH的作用
2.3.3 对化疗药物的增效减毒作用研究
2.4 乾坤宁抗肿瘤作用的机理研究
2.4.1 乾坤宁对肿瘤细胞细胞周期影响研究
2.4.2 乾坤宁对肿瘤细胞靶基因调控研究
2.4.3 乾坤宁对机体的免疫调节研究
2.4.3.1 乾坤宁含药血清对淋巴细胞转化的影响
2.4.3.2 乾坤宁对ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖的影响
2.4.3.3 乾坤宁对荷瘤小鼠细胞因子影响研究
4 讨论
4.1 传统中医学对肿瘤的认识
4.1.1 中医药理论对肿瘤认识的形成过程
4.1.2 中医肿瘤学的核心是辨证论治，治疗总则是扶正祛邪
4.1.3 中医药在抗肿瘤领域的临床价值和前景
4.2 乾坤宁抗肿瘤作用的实验研究
4.2.1 乾坤宁体内、体外抑瘤实验的瘤株选择
4.2.2 乾坤宁抗肿瘤作用及其特点分析
4.2.2.1 乾坤宁体内抑瘤作用
4.2.2.2 乾坤宁体外抑瘤作用
(1) 乾坤宁体外直接抑瘤实验
(2) 乾坤宁含药血清体外抑瘤实验
4.2.2.3 乾坤宁扶正作用研究
4.2.2.4 乾坤宁减毒增效作用研究
4.3 乾坤宁抗肿瘤作用的机理研究
4.3.1 乾坤宁抗肿瘤的细胞周期调控机制分析
4.3.2 乾坤宁抗肿瘤的靶基因调控机制分析
4.3.3 乾坤宁抗肿瘤的免疫调节机制分析
4.3.3.1 乾坤宁促淋巴细胞增殖作用研究
4.3.3.2 乾坤宁促肿瘤细胞因子分泌作用研究
5 结语
6 问题与展望
参考文献
致谢
综述
在校期间参与完成的主要研究课题
声明
发布时间: 2005-09-20
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