脐血CD133+造血干/祖细胞生物学特性的研究和抗CD133单克隆抗体的研制

论文题目: 脐血CD133+造血干/祖细胞生物学特性的研究和抗CD133单克隆抗体的研制

论文类型: 博士论文

论文专业: 免疫学

作者: 王明元

导师: 张学光

关键词: 细胞,扩增,诱导分化,单克隆抗体

文献来源: 苏州大学

发表年度: 2005

论文摘要: 有效选择造血干／祖细胞(HSPC)对临床造血干细胞移植和基础研究均至关重要。过去的十几年来，CD34抗原一直被作为HSPC的标记，CD34+造血细胞业已广泛应用于基因治疗和HSPC扩增及移植领域。然而，近年来的研究显示，CD34+细胞是异质性的群体，其中仅包含一部分的造血干细胞，CD133分子可能是一较CD34分子更为早期的造血干／祖细胞表面标志。随着研究的进展，CD133分子在造血细胞扩增、干细胞移植、移植物净化、疾病预后判断、免疫治疗和基因治疗等方面将显示更重要的价值。本课题研究CD133+造血干／祖细胞的生物学特性，探讨其诱导分化和体外扩增，并克隆CD133基因全长及研制抗人CD133单克隆抗体，为进一步研究和利用CD133打下基础。 1．1 脐血CD133+细胞生物学特性的研究研究表明CD133分子可能是较CD34分子更为有价值的HSPC表面标志，独特的5跨膜结构尤其是亮氨酸拉链和胞内段的酪氨酸预示着潜在的功能，进一步研究CD133分子表达细胞对造血机制的认识及临床上的应用均具有重要的意义。本研究从脐血中磁珠分选获得CD34+CD133+和CD34+CD133-两群细胞，继而进行体外细胞扩增培养，结果表明两群细胞均得到显著扩增。相同扩增体系中CD34+CD133-细胞扩增倍数均高于CD34+CD133+细胞。对CD34+CD133+细胞扩增后细胞表面抗原谱的动态变化进行分析显示，CD34+CD133+细胞在扩增过程中向CD34+CD133-细胞演变，进而最后分化为CD34-CD133-细胞；细胞集落培养表明CD34+CD133+细胞体外集落细胞形成多于CD34+CD133-细胞，但没有显著性差别。但是CD34+CD133+细胞以CFU-GM集落为主，而CD34+CD133-细胞则BFU-E集落占多数；代表早期祖细胞的CFU-GEMM和HPP-CFU的集落数量在CD34+CD133+

论文目录:

研究背景

第一部分(1) 脐血CD133+细胞生物学特性的研究

第一部分(2) 脐血CD133+细胞重建SCID小鼠造血的实验研究

第二部分脐血CD133+细胞诱导分化树突状细胞的研究

第三部分人胎盘来源的间充质干细胞对CD133+细胞体外扩增的支持作用

第四部分(1) CD133-2分子的克隆及其转基因细胞的构建

第四部分(2) CD133-2单克隆抗体的研制

结论

展望

研究生期间发表论文

缩略词表

本研究所获基金资助

致谢

中文详细摘要

发布时间: 2006-11-10

参考文献

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脐血CD133+造血干/祖细胞生物学特性的研究和抗CD133单克隆抗体的研制

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