三氧化二砷抗人脑SHG-44胶质瘤细胞作用的体内外实验研究

论文摘要

神经胶质瘤是发生于神经上皮的恶性肿瘤,统计资料表明其发病率占颅内肿瘤的40-50%。胶质瘤的生长方式多为侵袭性生长,手术完全切除肿瘤组织难度较大,恶性胶质瘤患者术后生存期平均仅14周。目前胶质瘤的治疗多采用综合治疗,即以手术治疗为首选治疗方法,放疗、化疗作为辅助手段,但目前其疗效不另人满意。因此寻找开发新的有效的胶质瘤治疗药物显得尤为重要。三氧化二砷（As2O3）是传统中药砒霜的主要成分,本实验通过的体内及体外试验探讨了As2O3对SHG-44人脑胶质瘤细胞的抑制增殖及诱导凋亡作用及其机制。结果显示:①As2O3对SHG-44胶质瘤细胞增殖具有明显的抑制作用,呈剂量依赖性,并随着时间的延长而增强。②As2O3对SHG-44胶质瘤细胞杀伤作用呈剂量及时间依赖性,随浓度的增加和时间的延长而增强。③As2O3可诱导SHG-44胶质瘤细胞的凋亡,同时可使SHG-44胶质瘤细胞阻滞在S期。④As2O3诱导的SHG-44胶质瘤细胞凋亡过程中,ROS产生增加,且呈剂量依赖性。⑤As2O3可作用于SHG-44胶质瘤细胞线粒体,破坏线粒体膜电位,呈剂量依赖性。⑥As2O3下调了凋亡抑制分子Bcl-2蛋白的表达。⑦As2O3可以抑制大鼠脑内SHG-44移植瘤的增殖。⑧As2O3抑制大鼠脑内移植瘤可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关。⑨As2O3能够透过大鼠血脑屏障发挥抗肿瘤作用。综上所述,As2O3的抗胶质瘤作用可能与其抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡有关,其增殖抑制及凋亡诱导机制需进一步实验研究。As2O3具有治疗胶质瘤的潜能,其抗肿瘤的分子机制尚待阐明。本实验通过的体内及体外试验,发现As2O3对胶质瘤细胞具有抑制作用,并对其抑瘤机制进行了初步探讨,为抗肿瘤药物的开发提供了新的思路,并为其用于胶质瘤的临床治疗提供了可行性的动物实验依据。

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提要

英文缩写词表

前言

第一章：文献综述

1. 脑胶质瘤的概况及治疗现状

2. 细胞凋亡及其基因调控

3. 细胞凋亡的生物学特征及其检测方法

4. 砷在自然环境中的分布及其理化特性

5. 三氧化二砷抗肿瘤研究进展

第二章：三氧化二砷抗人脑SHG-44 胶质瘤细胞作用的体外实验研究

1. 材料

2. 方法

3. 结果

4. 讨论

5. 结论

第三章：三氧化二砷抗人脑SHG-44 胶质瘤细胞作用的体内实验研究

1. 材料

2. 方法

3. 结果

4. 讨论

5. 结论

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