论文摘要
[背景] 隐球菌性脑膜炎的发病率逐年升高，但作为一线抗真菌药物的两性霉素B（AmB）由于不能通过血脑屏障而疗效甚微。纳米材料被证明可通过适当的表面修饰携载药物穿过血脑屏障。[目的] 筛选合适纳米材料作为两性霉素B的有效载体，探索并优化制备工艺，制备出具有脑主动靶向性的载药纳米粒。[方法] 采用材料学和制剂学方法制备两性霉素B—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米复合体（AmB-PBCA-NP）和两性霉素B—聚乳酸／聚乙二醇共聚物复合体（AmB-PLA／PEG-NP），电镜、紫外分光光度法进行相应的表征测定；高效液相色谱法（HPLC）检测脑内药物浓度及体内分布情况，并与传统制剂及脂质体制剂相比较；建立小鼠隐球菌性脑膜炎动物模型，通过生存期和脑内染菌量的变化验证不同制剂的疗效；通过相关生化指标的检测考察副作用情况。[结果]成功地制备出了粒径小于100nm的AmB-PBCA-NP和AmB-PLA／PEG-NP；经HPLC法检测验证，脑内浓度较脂质体制剂明显提高，并改变了传统药物的体内分布；成功建立了小鼠隐球菌性脑膜炎的动物模型；纳米制剂使隐脑小鼠生存期明显药延长，经治疗后脑内染菌量显著下降；纳米物物对肝、肾及血液系统均未产生明显损害。[结论] 纳米材料作为一种新的药物传递与控释的载体，具有靶向性、缓释性、定时性和稳定性等优点，而且可以在增加药物使用剂量的同时，减轻或避免其毒副作用。
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