磺胺喹噁啉对小鼠和鸡的毒性研究

论文摘要

本研究以小鼠为试验动物,复制出小鼠磺胺喹噁啉中毒模型,观察其中毒症状,免疫功能的改变以及病理学变化。在此基础上,研究了磺胺喹噁啉对鸡的毒性,为磺胺喹噁啉在兽医临床上的合理应用和中毒防治提供试验依据。1.磺胺喹噁啉对小鼠的毒性试验以改良寇氏法测定磺胺喹噁啉对小鼠的急性毒性—LD50。将50只小鼠,随机分为5组,每组10只,雌雄各半。Ⅰ～Ⅳ组为实验组,Ⅴ组为对照组。Ⅰ～Ⅳ组每只分别灌服磺胺喹噁啉70 mg/kg,140 mg/kg,210 mg/kg和280 mg/kg,第Ⅴ组灌服等量生理盐水作为对照。隔天给药一次,连续7次。观察小鼠灌服不同剂量磺胺喹噁啉后的临床症状。试验结束前6～8 h给小鼠腹腔注射5%鸡红细胞悬液,测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬活性。剖杀小鼠,测定心、肝、肾、脾等脏器的质量(g)并与其体重(kg)比较,即得脏器指数。剖杀后,对主要脏器进行大体剖检观察,对病变明显的脏器进行石蜡切片观察。结果表明,磺胺喹噁啉对小鼠口服的LD50为4 889.90 mg/kg,95%可信限为5 471.71～4 308.09 mg/kg,属于低毒化合物。随着小鼠灌服磺胺喹噁啉剂量的增加和试验时间的推移,小鼠的中毒症状明显加重。小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力随着剂量的增大而降低,即小鼠非特异性免疫功能活性降低。小鼠的脾脏指数和心脏指数随着剂量的增大而降低,说明小鼠的免疫功能受到抑制,心脏功能受到一定损害。小鼠的肝脏指数和肾脏指数随着剂量的增大而增大,说明肝肾功能也受到损害。病理解剖观察发现,肝肾有明显肿大,脾脏肿胀且颜色略有加深,淤血,心脏的心包液增多。病理组织学观察发现,心肌纤维肿胀,变性;脾窦扩张充血,巨细胞增多,毛细血管扩张;肾脏皮质区肾小管上皮细胞肿胀变性,肾小球囊腔扩张,血管球萎缩。2.磺胺喹噁啉对鸡的毒性试验以改良寇氏法进行磺胺喹噁啉对鸡的急性毒性—LD50测定。将40只鸡随机分为4组,每组10只,雌雄各半。Ⅰ～Ⅲ组为实验组,Ⅳ组为对照组。Ⅰ～Ⅲ组每只分别灌服磺胺喹噁啉90 mg/kg,120 mg/kg和150 mg/kg,第Ⅳ组灌服等量生理盐水作为对照。每天灌服一次,连续2周。观察鸡灌服不同剂量磺胺喹噁啉后的临床症状。每周每组静脉采血10 mL/只,其中3 mL加抗凝用于用于血细胞计数、活淋巴细胞和高铁血红蛋白百分率的测定,7 mL用于血凝时间和分离血清测定生理生化指标。正常饲喂至第7周,剖杀所有鸡只,测定其心、肝、脾、肾等脏器的脏器指数。剖杀后,对主要脏器进行大体剖检观察,对病变明显的脏器进行石蜡切片观察。结果表明,磺胺喹噁啉对鸡口服的LD50为12122.05mg/kg,95%可信限为15570.87~9437.11mg/kg,属于实际无毒化合物。随着鸡灌服磺胺喹噁啉剂量的增加和试验时间的推移,鸡的中毒症状明显加重;实验组鸡只红细胞和白细胞的数量减少,血凝时间延长,高铁血红蛋白百分率增加,活淋巴细胞的百分率降低,鸡的心脏指数和脾脏指数随着剂量的增大而降低,说明鸡的免疫功能受到抑制,心脏功能受到一定损害。尿素氮和肌酐的含量增加,丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶活性增高,鸡的肝脏指数和肾脏指数随着剂量的增大而增大,说明肝肾功能也受到损害。病理解剖观察发现,心脏色泽不均;肝脏略微肿胀;脾脏体积增大;肾脏稍肿大。病理组织学观察发现,心肌纤维肿胀,部分坏死;肝窦隙可见大量红细胞和少量淋巴细胞浸润;脾窦扩张充血,脾小体萎缩或消失;肾间质血管扩张、充血,有单核细胞、淋巴细胞等浸润。综上所述,磺胺喹噁啉对受试动物的心脏、肝脏、脾脏和肾脏等脏器有损害作用,临床症状明显,免疫活性降低,病理学检查病变显著,呈一定的剂量—反应依赖关系。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1 磺胺类药物的基本概况
• 2 磺胺类药物的理化性质与结构
• 2.1 理化性质
• 2.2 化学结构
• 3 磺胺类药物的作用机理
• 3.1 药理作用
• 3.2 作用机理
• 3.3 磺胺类药物的耐药性
• 3.4 抗菌增效剂
• 4 磺胺类药物的临床应用
• 5 磺胺类药物的不良反应
• 6 磺胺类药物的展望
• 6.1 临床应用有进展
• 6.2 国内市场需求量大
• 7 磺胺喹噁啉的作用及应用
• 7.1 磺胺喹噁啉的理化性质
• 7.2 磺胺喹噁啉的药理作用
• 7.3 磺胺喹噁啉的临床应用
• 7.4 磺胺喹噁啉的毒副作用
• 第二章 磺胺喹噁啉对小鼠的毒性试验
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.1.1 主要仪器
• 1.1.2 药品和试剂
• 1.1.3 试验动物
• 1.2 方法
• 50 的测定'>1.2.1 磺胺喹噁啉对小鼠的急性毒性—LD₅₀的测定
• 1.2.1.1 预实验
• 1.2.1.2 正式实验
• 1.2.2 磺胺喹噁啉对小鼠的亚急性毒性试验
• 1.2.2.1 动物分组
• 1.2.2.2 小鼠巨噬细胞吞噬活性的测定
• 1.2.2.3 脏器指数的测定
• 1.2.2.4 病理学检查
• 2 结果与分析
• 50 的测定'>2.1 磺胺喹噁啉对小鼠口服的急性毒性—LD₅₀的测定
• 2.2 临床症状
• 2.3 小鼠巨噬细胞吞噬活性的测定
• 2.4 脏器指数的测定
• 2.5 病理学检查
• 2.5.1 病理剖检变化
• 2.5.2 病理组织学变化
• 3 讨论
• 50 的测定'>3.1 LD₅₀的测定
• 3.2 临床症状
• 3.3 磺胺喹噁啉中毒小鼠巨噬细胞吞噬活性的影响
• 3.4 磺胺喹噁啉中毒小鼠脏器指数的影响
• 4 小结
• 第三章 磺胺喹噁啉对鸡的毒性试验
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.1.1 主要仪器
• 1.1.2 药品和试剂
• 1.1.3 试验动物
• 1.2 试验方法
• 50 的测定'>1.2.1 磺胺喹噁啉对雏鸡的急性毒性—LD₅₀的测定
• 1.2.1.1 预实验
• 1.2.1.2 正式实验
• 1.2.2 试验动物的分组
• 1.2.3 临床观察
• 1.2.4 血样采集
• 1.2.5 磺胺喹噁啉中毒对鸡肝和肾指标的影响
• 1.2.5.1 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）测定
• 1.2.5.2 血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）测定
• 1.2.5.3 血清尿素氮（BUN）含量的测定
• 1.2.5.4 血清肌酐（CREA）含量的测定
• 1.2.6 磺胺喹噁啉中毒对鸡血液学指标的影响
• 1.2.6.1 红细胞计数
• 1.2.6.2 白细胞计数
• 1.2.6.3 血液凝固时间的测定
• 1.2.6.4 高铁血红蛋白百分率的测定
• 1.2.7 磺胺喹噁啉中毒对鸡免疫功能的影响
• 1.2.8 脏器指数的测定
• 1.2.9 病理学检查
• 1.2.9.1 病理剖检观察
• 1.2.9.2 病理组织学检查
• 2 结果与分析
• 50 的测定'>2.1 磺胺喹噁啉对雏鸡口服的急性毒性—LD₅₀的测定
• 2.2 临床观察
• 2.2.1 临床症状
• 2.2.2 采食量
• 2.2.3 饮水量
• 2.2.4 体重
• 2.2.5 死亡率
• 2.3 磺胺喹噁啉中毒对鸡肝和肾指标的影响
• 2.3.1 肝功能检查
• 2.3.1.1 血清丙氨酸氨基转移酶的测定
• 2.3.1.2 血清门冬氨酸氨基转移酶的测定
• 2.3.2 肾功能测定
• 2.3.2.1 血清尿素氮测定
• 2.3.2.2 血清肌酐含量的测定
• 2.4 磺胺喹噁啉中毒对鸡血液学指标的影响
• 2.4.1 红细胞计数
• 2.4.2 白细胞计数
• 2.4.3 血液凝固时间的测定
• 2.4.4 高铁血红蛋白百分率的测定
• 2.5 磺胺喹噁啉中毒对鸡免疫功能的影响
• 2.6 脏器指数的测定
• 2.7 病理学检查
• 2.7.1 病理剖检变化
• 2.7.2 病理组织学变化
• 3 讨论
• 50 的测定'>3.1 LD₅₀的测定
• 3.2 临床症状
• 3.3 磺胺喹噁啉中毒对鸡凝血时间的影响
• 3.4 磺胺喹噁啉中毒对高铁血红蛋白百分率的影响
• 3.5 磺胺喹噁啉中毒对鸡免疫功能的影响
• 3.6 磺胺喹噁啉中毒对鸡肝功能的影响
• 3.7 磺胺喹噁啉中毒对鸡肾功能的影响
• 3.8 病理学观察
• 4 小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介