论文摘要
尼美舒利（Nimesulide, Nim） ,是一新型的具有选择性抑制COX-2作用的非甾体抗炎药（NSAIDs）,其抗炎作用强,临床上可用于退热、类风湿性关节炎、软组织损伤及骨关节炎、术后疼痛和其它原因引起的疼痛、耳鼻喉科炎症、呼吸道等疾病。但Nim在水中几乎不溶（0.01mg·mL-1）,限制了其在临床上更广泛的应用。羟丙基-β-环糊精（Hydroxypropyl-beta-Cyclodextrin, HP-β-CD）极易溶于水,具有溶血性低、安全等特点,是美国FDA批准的第一个可供静脉注射的β-环糊精类衍生物。本实验选择HP-β-CD为包合材料,采用超声法制备尼美舒利-羟丙基-β-环糊精（Nim-HP-β-CD）包合物,可大幅度提高药物的溶解度和溶出速度,并避免使用有机溶剂,减少刺激性,进而制备滴眼剂,将能和其他非甾体抗炎药滴眼剂一样治疗眼部炎症。本文建立了UV和HPLC含量测定方法,方法学研究结果表明,本方法简便快速,结果准确,重现性好,满足样品的含量测定要求。通过相溶解度研究、紫外吸收峰位确定、红外分光光度法、X-射线粉末衍射分析、差示扫描量热法和扫描电子显微镜法验证包合物的形成。并比较包合物与Nim原料药及药物与HP-β-CD物理混合物之间的溶出性能。以包合率为指标,采用正交设计考察了制备工艺条件,经方差分析,结果显示延长超声时间和增加HP-β-CD的量能提高包合物的包合率,确定优化工艺条件为:HPMC浓度为0.1%,5×10-3 M氢氧化钠,15%的HP-β-CD,超声破碎的时间为30 min。采用优化工艺条件制备Nim-HP-β-CD,结果Nim与HP-β-CD形成稳定的包合物,Nim溶解度为原料本身的100倍,体外溶出速率显著加快,包合率高达96.89%。本文考察了滴眼剂的理化性质,如性状、pH值、澄明度、渗透压、密度、黏度和表面张力。稳定性实验和3个月的加速实验表明:制剂稳定,温度变化不会影响制剂的外观和pH值,并对Nim含量的影响不大,仅光照时含量略有下降。该制剂符合中华人民共和国药典（2005版）的规定。对滴眼剂的药效学和对兔眼的刺激性进行考察,结果表明本制剂优于醋酸可的松滴眼剂,对兔眼无刺激性和毒性。Nim-HP-β-CD包合物滴眼剂制备工艺稳定,性质符合药典规定,能有效治疗眼部炎症疾病,开创了Nim新给药途径,具有非常好的市场前景。