2-氨基-5-氟吡啶合成工艺的改进

论文摘要

2-氨基-5-氟吡啶是一种重要的含氟医药中间体,本文在相关文献的基础上对其合成工艺进行了改进：以2-氨基吡啶为原料,经酰化、硝化、还原、重氮化希曼反应、水解合成了2-氨基-5-氟吡啶。结合反应机理讨论了影响乙酰化、硝化、还原、重氮化希曼、水解反应的主要因素,对单元反应各个因素进行了优化,获得了较佳的工艺条件,提高了最终产物的收率和纯度。实验表明,酰化反应较佳条件为：2-氨基吡啶9.9g,乙酸酐21mL,反应时间2.5h,温度45℃,收率96.26%。硝化反应较佳条件为：2-乙酰胺基吡啶13.6g,浓硫酸113mL,发烟硝酸14.6mL,反应时间2h,温度60℃,收率88.40%。还原反应较佳条件为：2-乙酰胺基-5-硝基吡啶4.53g,无水乙醇40mL,水合肼2.94g,Pd／C催化剂0.6g,反应时间3.5h,温度80℃，收率93.26%。重氮化反应较佳条件为：2-乙酰胺基-5-氨基吡啶3.8g,无水乙醇15.8mL,氟硼酸11.1mL,亚硝酸钠3.28g,反应时间1.5h,温度25℃,收率87.22%。希曼反应较佳条件为：2-乙酰胺基-5-吡啶四氟硼酸重氮盐在甲苯中热分解,分解温度110℃,分批多次加料,收率64.94%。水解反应较佳条件为：2-乙酰胺基-5-氟吡啶6g, NaOH5g（20%水溶液）,反应时间2h,温度80℃,收率95.25%。总收率42.81%。用MS,1HNMR, IR对目标产物结构进行了表征。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 1.1 概述
• 1.1.1 课题背景
• 1.1.2 2-氨基-5-氟吡啶的性质
• 1.1.3 2-氨基-5-氟吡啶的用途
• 1.2 2-氨基-5-氟吡啶的合成工艺进展
• 1.3 本文提出的2-氨基-5-氟吡啶合成路线
• 1.4 2-氨基-5-氟吡啶合成所涉及的反应类型简述
• 1.4.1 吡啶类化合物的硝化
• 1.4.2 氨基的保护
• 1.4.3 吡啶环上硝基的还原
• 1.4.4 吡啶氟化反应
• 1.5 本文的主要研究内容
• 2 实验部分
• 2.1 试剂及仪器设备
• 2.1.1 试剂
• 2.1.2 仪器设备
• 2.2 2-氨基-5-硝基吡啶的合成
• 2.2.1 实验方法
• 2.2.2 产品表征
• 2.3 2-乙酰胺基吡啶的合成
• 2.3.1 实验方法
• 2.3.2 产品表征
• 2.4 2-乙酰胺基-5-硝基吡啶的合成（方法一）
• 2.4.1 实验方法
• 2.4.2 产品表征
• 2.5 2-乙酰胺基-5-硝基吡啶的合成（方法二）
• 2.5.1 实验方法
• 2.5.2 产品表征
• 2.6 2-乙酰胺基-5-氮基吡啶的合成
• 2.6.1 实验方法
• 2.6.2 产品表征
• 2.7 2-乙酰胺基-5-吡啶四氟硼酸重氮盐的合成
• 2.7.1 实验方法
• 2.8 2-乙酰胺基-5-氟吡啶的合成
• 2.8.1 实验方法
• 2.8.2 产品表征
• 2.9 2-氨基-5-氟吡啶的合成
• 2.9.1 实验方法
• 2.9.2 产物表征
• 3 结果与讨论
• 3.1 2-氨基-5-硝基吡啶的合成
• 3.1.1 反应机理
• 3.1.2 结果讨论
• 3.1.3 小结
• 3.2 2-乙酰胺基吡啶的合成
• 3.2.1 反应机理
• 3.2.2 结果讨论
• 3.2.3 小结
• 3.3 2-乙酰胺基-5-硝基吡啶的合成（方法一）
• 3.3.1 反应机理
• 3.3.2 结果讨论
• 3.3.3 小结
• 3.4 2-乙酰胺基-5-硝基吡啶的合成（方法二）
• 3.4.1 反应机理
• 3.4.2 结果讨论
• 3.4.3 小结
• 3.5 2-乙酰胺基-5-氨基吡啶的合成
• 3.5.1 反应机理
• 3.5.2 结果讨论
• 3.5.3 小结
• 3.6 2-乙酰胺基-5-吡啶四氟硼酸重氮盐的合成
• 3.6.1 反应机理
• 3.6.2 结果讨论
• 3.6.3 小结
• 3.7 2-乙酰胺基-5-氟吡啶的合成
• 3.7.1 反应机理
• 3.7.2 结果讨论
• 3.7.3 小结
• 3.8 2-氨基-5-氟吡啶的合成
• 3.8.1 反应机理
• 3.8.2 结果讨论
• 3.8.3 小结
• 4 结论
• 4.1 结束语
• 4.2 结论
• 致谢
• 参考文献