论文摘要
目的:探讨糖尿病大鼠肾组织中磷酸化IKK及其下游产物IκBα的表达,为阻断NF-κB通路提供依据。方法:选用近交、清洁级雄性Wistar大鼠64只,体重200-250g,随机分成对照组（n=32只）、实验组（n=32只）。实验组腹腔注射STZ,对照组仅注射枸橼酸缓冲液。各组于注射STZ或枸橼酸缓冲液后1、4、8和12周各取8只大鼠,收集24小时尿,麻醉后心脏取血,分离血清,切取肾脏,分别测定体重、血糖、肾脏重量、24h尿白蛋白排泄量、血肌酐、尿素氮。切取肾脏组织固定、包埋,制备病理切片和超薄切片,在光镜和透射电镜下观察肾脏病理结构的改变,并将肾脏组织用免疫组化和图像分析系统检测磷酸化IKK和磷酸化IκBα的定位、半定量表达。结果:实验组大鼠随着病程的延长,呈进行性蛋白尿,4、8、12周时24h尿白蛋白排泄量与对照组有统计学意义,BUN和Scr较对照组没有显著性差异,肾脏肾小球体积早期增大,毛细血管基底膜增厚,肾小管上皮细胞空泡变性与对照组有显著差异;免疫组化半定量分析显示,磷酸化IKK在实验组肾组织上的表达逐渐增多,与对照组比较表达显著增强（P＜0.01）;实验组大鼠肾组织磷酸化IκBα的表达较对照组显著升高（P＜0.01）,并随着病程的延长有上升趋势（P＜0.01）,做相关性分析糖尿病大鼠肾组织磷酸化IKK和磷酸化IκBα呈显著正相关（r=0.979,P＜0.01）,24h尿白蛋白排泄量与磷酸化IKK呈显著正相关（r=0.8898,P＜0.01）,24h尿白蛋白排泄量与磷酸化IκBα呈显著正相关（r=0.878,P＜0.01）。结论:实验组大鼠磷酸化IKK在肾小管上皮细胞胞浆和肾小球内皮细胞表达,随着病变的加重呈递增趋势,磷酸化IκBα随着IKK的活化在肾组织胞浆表达逐渐增强,并结合肾脏病理结构和生化指标,均说明在糖尿病肾病的肾脏损害逐渐加重的过程中,IKK和IκBα起着重要作用。