本文主要研究内容
作者宿吉英（2019）在《新型手性单胺氧化酶选择性抑制剂的设计、合成与生物活性研究》一文中研究指出：目前,神经性退变性疾病的发病已开始出现低龄化的趋势,严重的患者会选择自杀来结束自己的生命。由于这些疾病带来的危害,甚至已经严重的影响了正常的生活,所以精神类疾病的防治成为全国精神卫生工作重点。在疾病的治疗上已经合成了很多小分子抑制剂,例如三环类药物、选择性5-羟色胺抑制剂、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）,而单胺氧化酶抑制剂成为主要的被研究对象,MAOIs分为可逆抑制剂与不可逆抑制剂,但是在临床试验中发现很多抑制剂都会出现副作用大或者选择性差的缺点,所以研制出具有可逆性、选择性的和副作用小的小分子抑制剂是迫在眉睫的任务。在本文中,将进一步研究出具有高选择性可逆性的小分子抑制剂,主要合成了一系列具有苯乙胺衍生物结构的手性化合物,并对这些化合物进行细胞毒性实验和酶的抑制选择性实验。合成方案主要以具有手性结构的苯乙胺为起始原料,溶解在精制的乙腈中,和炔丙基溴发生亲核取代反应生成第一步中间产物2,在碱性条件下,将中间产物2和NaCNBH3溶解在甲醇中发生还原氨解反应得到中间产物叔胺3,随后将叔胺与盐酸溶解在乙醚溶液中生成目标化合物叔胺盐4。本文通过质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、核磁共振碳谱(13C-NMR)以及红外光谱（FT-IR）确定了化合物的结构。通过CCK-8法对八种目标化合物进行细胞毒性研究,确定合成的八种化合物对小鼠成纤维细胞（L929）细胞的增殖是否有影响,测定结果显示部分化合物对L929细胞表现出了弱的细胞毒性,但是大部分化合物对L929细胞没有毒性。在八种化合物中化合物4b跟8b对L929呈现了一定的毒性,可能是由于氯取代基的影响,经过结构的优化可以改变其毒性。对合成的八种化合物进行MAO的抑制选择性实验,与化合物8b和8c相比化合物4b与4c对MAO-A呈现出高的选择性,可以看出R构型的化合物相对于S构型的化合物更具有酶的抑制活性。化合物4a对MAO的两种同工型没有表现出高的抑制选择性,而4b却对MAO-A表现出强的抑制活性,所以取代基的给电子能力也会对酶的活性有影响。
Abstract
mu qian ,shen jing xing tui bian xing ji bing de fa bing yi kai shi chu xian di ling hua de qu shi ,yan chong de huan zhe hui shua ze zi sha lai jie shu zi ji de sheng ming 。you yu zhe xie ji bing dai lai de wei hai ,shen zhi yi jing yan chong de ying xiang le zheng chang de sheng huo ,suo yi jing shen lei ji bing de fang zhi cheng wei quan guo jing shen wei sheng gong zuo chong dian 。zai ji bing de zhi liao shang yi jing ge cheng le hen duo xiao fen zi yi zhi ji ,li ru san huan lei yao wu 、shua ze xing 5-qiang se an yi zhi ji 、chan an yang hua mei yi zhi ji （MAOIs）,er chan an yang hua mei yi zhi ji cheng wei zhu yao de bei yan jiu dui xiang ,MAOIsfen wei ke ni yi zhi ji yu bu ke ni yi zhi ji ,dan shi zai lin chuang shi yan zhong fa xian hen duo yi zhi ji dou hui chu xian fu zuo yong da huo zhe shua ze xing cha de que dian ,suo yi yan zhi chu ju you ke ni xing 、shua ze xing de he fu zuo yong xiao de xiao fen zi yi zhi ji shi pai zai mei jie de ren wu 。zai ben wen zhong ,jiang jin yi bu yan jiu chu ju you gao shua ze xing ke ni xing de xiao fen zi yi zhi ji ,zhu yao ge cheng le yi ji lie ju you ben yi an yan sheng wu jie gou de shou xing hua ge wu ,bing dui zhe xie hua ge wu jin hang xi bao du xing shi yan he mei de yi zhi shua ze xing shi yan 。ge cheng fang an zhu yao yi ju you shou xing jie gou de ben yi an wei qi shi yuan liao ,rong jie zai jing zhi de yi jing zhong ,he gui bing ji xiu fa sheng qin he qu dai fan ying sheng cheng di yi bu zhong jian chan wu 2,zai jian xing tiao jian xia ,jiang zhong jian chan wu 2he NaCNBH3rong jie zai jia chun zhong fa sheng hai yuan an jie fan ying de dao zhong jian chan wu shu an 3,sui hou jiang shu an yu yan suan rong jie zai yi mi rong ye zhong sheng cheng mu biao hua ge wu shu an yan 4。ben wen tong guo zhi pu （MS）、he ci gong zhen qing pu （1H-NMR）、he ci gong zhen tan pu (13C-NMR)yi ji gong wai guang pu （FT-IR）que ding le hua ge wu de jie gou 。tong guo CCK-8fa dui ba chong mu biao hua ge wu jin hang xi bao du xing yan jiu ,que ding ge cheng de ba chong hua ge wu dui xiao shu cheng qian wei xi bao （L929）xi bao de zeng shi shi fou you ying xiang ,ce ding jie guo xian shi bu fen hua ge wu dui L929xi bao biao xian chu le ruo de xi bao du xing ,dan shi da bu fen hua ge wu dui L929xi bao mei you du xing 。zai ba chong hua ge wu zhong hua ge wu 4bgen 8bdui L929cheng xian le yi ding de du xing ,ke neng shi you yu lv qu dai ji de ying xiang ,jing guo jie gou de you hua ke yi gai bian ji du xing 。dui ge cheng de ba chong hua ge wu jin hang MAOde yi zhi shua ze xing shi yan ,yu hua ge wu 8bhe 8cxiang bi hua ge wu 4byu 4cdui MAO-Acheng xian chu gao de shua ze xing ,ke yi kan chu Rgou xing de hua ge wu xiang dui yu Sgou xing de hua ge wu geng ju you mei de yi zhi huo xing 。hua ge wu 4adui MAOde liang chong tong gong xing mei you biao xian chu gao de yi zhi shua ze xing ,er 4bque dui MAO-Abiao xian chu jiang de yi zhi huo xing ,suo yi qu dai ji de gei dian zi neng li ye hui dui mei de huo xing you ying xiang 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自长春工业大学的宿吉英，发表于刊物长春工业大学2019-09-04论文，是一篇关于神经性退变性疾病论文,单胺类神经递质论文,小分子抑制剂论文,长春工业大学2019-09-04论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自长春工业大学2019-09-04论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。