齐多夫定棕榈酸酯脂质体及亚微乳的研究

论文题目: 齐多夫定棕榈酸酯脂质体及亚微乳的研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药剂学

作者: 雷杰杰

导师: 邓意辉,陈国良

关键词: 齐多夫定棕榈酸酯,亚微乳,脂质体,合成,药动学

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 以齐多夫定(Azidothymidine，以下简称AZT)为原料合成齐多夫定棕榈酸酯(Azidothymidine palmitate以下简称AZTP)。将AZT溶于干燥二氯甲烷中，与棕榈酰氯在室温下经酯化反应制得AZTP，硅胶柱层析将产物分离，并以重结晶法精制，其纯度在99％以上。UV、IR、MS、NMR鉴定产物即为所设计的化合物AZTP。建立了AZTP的分析方法，以DSC测定熔点，HPLC法测定室温下AZTP在不同溶剂中的溶解度以及在正辛醇-缓冲液系统中的表观分配系数。超声分散法制备AZTP亚微乳，以油相种类、乳化剂加入顺序、制备初乳的分散时间、超声功率及超声时间等处方及工艺进行单因素考察；正交设计试验优选出最佳处方与工艺；建立了AZTP亚微乳中药物含量测定的HPLC方法。以乙醇注入-超声分散法制备AZTP脂质体，考察胆固醇用量、磷脂种类与药脂比对脂质体粒径分布和体外稳定性的影响，优选出稳定性最好平均粒径合适的处方；建立了AZTP脂质体中药物含量测定的HPLC方法：超速离心-HPLC法测定脂质体的包封率。在体外，考察AZTP溶液及其制剂中AZTP生成AZT的酶解过程，结果表明在小鼠和大鼠血浆中，其降解为表观一级动力学过程。与AZTP溶液相比，制剂的降解半衰期延长了几十倍到一百多倍。建立了母体化合物AZT在血浆样品中的HPLC方法，考察AZTP脂质体及亚微乳在大鼠体内的药动学。所得血药浓度数据经Topfit程序处理，求算药动学参数。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第1章 齐多夫定棕榈酸酯前体药物的合成

1.仪器与试药

1.1 仪器

1.2 试药

2.方法与结果

2.1 AZTP的合成

2.2 AZTP的精制——重结晶法

2.3 AZTP的纯度检查

2.4 AZTP的结构鉴定

2.4.1 UV

2.4.2 IR

2.4.3 MS

2.4.4 ~1H-NMR和~(13)C_NMR

3 讨论

4 小结

第2章 AZTP分析方法的建立及基本理化常数的测定

1.仪器与试药

1.1 仪器

1.2 试药

2.方法与结果

2.1 RP-HPLC方法学的建立

2.1.1 色谱条件

2.1.2 专属性实验

2.1.2.1 药物与辅料的分离

2.1.2.2 药物与相关化合物的分离

2.1.3 标准曲线

2.1.4 检测限和定量限

2.1.5 精密度

2.2 AZTP基本理化常数的测定

2.2.1 AZTP熔点的测定

2.2.2 AZTP溶解度的测定

2.2.3 AZTP正辛醇-缓冲液分配系数的测定

2.2.3.1 缓冲液及缓冲液饱和正辛醇试剂的配制

2.2.3.2 AZTP正辛醇-缓冲液分配系数的测定

3 讨论

4 小结

第3章 AZTP亚微乳的处方筛选、制备工艺及含量测定

1.仪器与试药

1.1 仪器

1.2 试药

2.方法与结果

2.1 单因素考察

2.1.1 油相的选择

2.1.2 乳化剂的加入顺序

2.1.3 维生素E醋酸酯空白乳成乳效果的考察

2.1.4 分散时间的考察

2.1.5 超声功率的考察

2.1.6 超声时间的考察

2.2 正交设计优化处方及工艺

2.2.1 正交设计因素及水平的选择

2.2.2 正交试验结果及K_e值的测定

2.2.3 AZTP亚微乳的制备

2.3 AZTP亚微乳的含量测定

2.3.1 AZTP亚微乳回收率的测定

2.3.2 AZTP亚微乳含量测定

3 讨论

4 小结

第4章 AZTP脂质体处方筛选、制备工艺及含量测定

1.仪器与试药

1.1 仪器

1.2 试药

2.方法与结果

2.1 AZTP脂质体的制备工艺

2.2 AZTP脂质体处方单因素考察

2.2.1 胆固醇用量的考察

2.2.2 磷脂种类的考察

2.1.4 药脂比

2.3 AZTP脂质体含量测定

2.3.1 AZTP脂质体回收率的测定

2.3.2 AZTP脂质体含量测定

2.2 AZTP脂质体包封率的测定

3 讨论

4 小结

第5章 AZTP及其制剂在小鼠和大鼠血浆中稳定性研究

1.仪器、试药与动物

1.1 仪器

1.2 试药

1.3 动物

2.方法与结果

2.1 AZTP不同制剂的制备

2.1.1 AZTP贮备液的配制

2.1.2 不同比例磷脂脂质体的制备

2.1.3 AZTP各制剂的制备

2.2 AZTP小鼠和大鼠血浆中HPLC方法学的建立

2.2.1 pH7.4磷酸缓冲液的配制

2.2.2 血浆的制备

2.2.3 专属性试验

2.2.4 标准曲线

2.2.4.1 AZTP工作溶液的配制

2.2.4.2 AZTP标准曲线的制作

2.2.5 回收率

2.2.6 精密度

2.3 AZTP溶液、AZTP脂质体、AZTP亚微乳、AZTP修饰脂质体及AZTP修饰亚微乳在大鼠和小鼠血浆中的稳定性考察

2.3.1 不同比例磷脂脂质体在大鼠血浆中的稳定性考察

2.3.2 AZTP溶液及其不同制剂在小鼠血浆中的稳定性考察

2.3.3 AZTP溶液及其不同制剂在大鼠血浆中的稳定性考察

2.3.4 各种制剂在大鼠及小鼠血浆中降解动力学的比较

3.讨论

4.小结

第6章 AZTP脂质体及亚微乳在大鼠体内的药动学研究

1.仪器、试药与动物

1.1 仪器

1.2 试药

1.3 动物

2.方法与结果

2.1 血浆样品中母体化合物HPLC方法学的建立

2.1.1 色谱条件

2.1.2 血浆样品的处理方法

2.1.3 线性范围

2.1.3.1 AZT贮备液的配制

2.1.3.2 苯乙醇内标溶液的配制

2.1.3.3 标准曲线

2.1.4 回收率

2.1.4.1 萃取回收率

2.1.4.2 方法回收率

2.1.5 精密度

2.2 AZTP脂质体及亚微乳大鼠体内药动学研究

2.2.1 大鼠血浆中AZT药时数据的测定

2.2.2 AZTP脂质体及亚微乳药动学数据处理

3.讨论

4.小结

全文结论

参考文献

发表文章目录

致谢

发布时间: 2006-12-14

参考文献

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• [3].齐多夫定碳酸胆固醇酯脂质体的研究[D]. 张玲玲.沈阳药科大学2006
• [4].齐多夫定制药废水SBR生化处理实验研究[D]. 芦丽霞.郑州大学2006
• [5].齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂的研究[D]. 魏守刚.沈阳药科大学2005
• [6].齐多夫定细胞内磷酸化过程的动力学研究[D]. 刘星菱.中南大学2014
• [7].抗艾滋病药物齐多夫定、司它夫定与功能分子异硬脂酸合成研究[D]. 袁强.山东大学2007
• [8].齐多夫定工业化生产工艺改进研究[D]. 鲁忠生.东北大学2014
• [9].齐多夫定—聚乙二醇缀合物的合成及药物动力学与组织分布学研究[D]. 常昱.山东大学2007
• [10].齐多夫定和那格列奈分子印迹聚合物的合成及固相萃取应用[D]. 孙亚敏.郑州大学2011

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