硝苯地平控释片治疗血液透析患者高血压疗效的观察及血药浓度分析

论文摘要

【背景与目的】各类慢性肾脏疾病进展至终末期肾病后,由于水钠潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮及交感神经系统的活性增强及内皮衍生因子等因素的作用,合并高血压的比例大大增加。且透析过程本身及促红细胞生成素等药物使用也使高血压成为血透患者较难控制的并发症。由于高血压引起的心脑血管疾病是维持性血液透析患者死亡的最常见原因之一,因此控制高血压,保持血压持续稳定对于改善维持性血透患者生存质量及预后具有重要意义。目前治疗血透患者高血压的治疗除加强透析、低盐饮食外,主要的降压药物有钙拮抗剂、β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂等,其中最常用的是钙拮抗剂。硝苯地平控释片作为常用的钙拮抗剂,具有降压持续、平稳、不良反应少等特点。众多临床观察显示其在维持性血透患者中良好的降压效果及安全性。但许多临床观察指标仅限于偶测血压值,而由于维持性血透患者高血压大部分呈现波动度大、昼夜节律消失等特点,因此不能完全评价硝苯地平控释片在维持血透患者24小时血压的效果及稳定性。同时,血液透析本身对患者体内硝苯地平血药浓度的影响直接关系到硝苯地平控释片的降压效果,而关于该点文献报道不一。本研究通过行24小时动态血压监测及血药浓度检测来观察硝苯地平控释片治疗维持性血液透析（Maintenance Haemodialysis.MILD）患者高血压的疗效、安全性及血液透析对其血药浓度及透析过程血压波动的可能影响。【方法】10例维持性血液透析伴高血压患者,经每日单次口服硝苯地平控释片60mg后血压降至140/90mmHg以下维持4周,于血液透析日与非透析日分别行动态血压监测,并于血透日期间上机前、上机后1、2、3、4小时分别避光采集静脉血2mL备检血药浓度,非血透日对应的5个时间点采血。通过高效液相色谱法检测不同日血药浓度,比较透析日与非透析日血压动态变化及平均水平、血压变异及负荷值、谷峰比、平滑指数、平均血药浓度、药-时曲线下面积等指标及透析过程中与透析间期平均收缩压、平均舒张压、平均心率等指标。进一步分析硝苯地平控释片治疗维持性血液透析患者透析日及非透析日全天的降压效果和血液透析对硝苯地平控释片血药浓度的影响。【结果】1.患者于血液透析日及非血液透析日平均收缩压、平均舒张压、平均脉压、平均心率间均无明显差异（P>0.05）。2.患者于血液透析日及非血液透析日收缩压变异性、舒张压变异性、收缩压负荷、舒张压负荷均无明显差异（P>0.05）。3.10例维持性血液透析患者于血液透析过程中及透析间期的平均收缩压、平均舒张压、平均脉压、平均心率间均无明显差异（P>0.05）。4.观察10例服用硝苯地平控释片的维持性血液透析患者于血透期间及血透间期无明显不良反应发生。5.硝苯地平控释片在患者于透析期间与透析间期对应5个时间点平均血药浓度、血药-时间曲线下面积（AUC0-t）无显著差异（P>0.05）。【结论】1.口服硝苯地平控释片60mg/日对治疗维持性血液透析伴高血压患者效果明显,血压达标后能持续平稳地维持在正常水平。2.硝苯地平控释片的血药浓度变化几乎不受血液透析的影响,透析与否并不影响硝苯地平控释片降压效果。3.口服硝苯地平控释片60mg/日对血透患者在血透过程中及血透间期均安全耐受,无明显不良反应。

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