CCL2 G-2578A单核苷酸多态性与血循环MCP-1水平和冠心病的相关性研究

论文摘要

目的探讨山东省汉族人CCL2 G-2578A单核苷酸多态性的各种基因型频率,及其与血浆中MCP-1水平和冠心病患病的关系。方法应用聚合酶链-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测110例冠心病患者及79例年龄与性别相匹配的健康对照者CCL2 G-2578A位点单核苷酸多态性。应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测49例随机抽取的冠心病患者血浆中MCP-1水平,并同时用免疫散射比浊法检测同一病例的血清高敏C-反应蛋白。结果（1）山东省汉族人群中CCL2 G-2578A总体A等位基因频率是42.1%、G等位基因频率是57.9%。（2）将基因型分为AG+GG与从,病例组与对照组进行比较,x2=4.939,P=0.026,两组间差别有统计学意义,OR=2.324,95%CI是1.091-4.951;但以logistic回归分析,经传统冠心病危险因素较正后,这种统计学差异消失,P=0.166,OR=2.370,95%CI是0.699-8.037。（3）血循环中MCP-1水平和hsCRP为非正态分布,经对数转换后行双变量Pearson相关检验,r=0.535,P＜0.001,可见两者呈正相关;经糖尿病（DM）、高血压、IBM及基因型（采用二分类方法,将基因型分为AA及AG+GG两类）校正后,MCP-1与hsCRP仍存在明显的相关性,β=0.495,P=0.001。同时本研究将获得血循环hsCRP与MCP-1水平的病例分为AMI组（n=20）与非AMI组（n=29）,发现两组间hsCRP差异有显著统计学意义,t=3.233,P=0.002,而两组间的MCP-1水平统计学差异处于边缘值t=1.833,P=0.073。比较AA组与AG+GG组对数转换后MCP-1水平,t=0.537,P=0.594;经多元线性回归分析,发现血浆MCP-1表达与基因型仍无相关性,β=0.052,P=0.704。结论（1）山东省汉族人群中CCL2 G-2578A总体A等位基因频率是42.1%、G等位基因频率是57.9%。（2）山东省汉族人中冠心病组CCL2G-2578A基因型AG+GG频率较对照组高,且有统计学意义;但经已确立的冠心病危险因素较正后,这种统计学差异性消失;山东省汉族人中CCL2-2578G不是冠心病患病的独立的遗传危险因素。（3）血浆MCP-1水平与hsCRP呈正性相关,且在AMI组MCP-1水平比非AMI组高,但无统计学差异;血浆MCP-1水平与CCL2 G-2578A无统计学相关性。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 研究对象
• 1.2 标本采集与处理
• 1.3 临床资料及实验室资料的收集
• 1.4 主要仪器
• 1.5 主要试剂
• 1.6 实验方法
• 1.6.1 CCL2 G-2578A位点单核苷酸多态性的检测
• 1.6.1.1 全血DNA提取
• 1.6.1.2 DNA浓度的分析
• 1.6.1.3 PCR反应
• 1.6.1.4 电泳
• 1.6.1.5 PCR产物的限制性酶切及电泳
• 1.6.2 血浆MCP-1水平的测定
• 1.6.3 血清hsCRP的测定
• 1.6.4 血糖和血脂的测定
• 1.7 统计学分析方法
• 第二章 结果
• 2.1 CCL2 G-2518A位点SNP电泳测定结果
• 2.2 病例组与对照组临床及实验资料
• 2.3 血浆中MCP-1水平的影响因素分析结果
• 2.4 AMI组与非AMI组血循环hsCRP与MCP-1水平比较
• 第三章 讨论
• 3.1 冠状动脉粥样硬化性心脏病的病理生理学
• 3.2 MCP-1
• 3.2.1 MCP-1的结构
• 3.2.2 MCP-1在冠状动脉粥样硬化中的作用
• 3.2.3 CCL2结构
• 3.2.4 血浆中MCP-1水平的影响因素
• 3.2.5 CCL2G-2578A与CAD的相关性
• 3.3 存在的问题和展望
• 3.3.1 存在的问题
• 3.3.2 展望
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 综述的参考文献
• 攻读学位期间的研究成果
• 附录
• 致谢