论文摘要
作为癌症治疗新的手段,光动力疗法已日益受到关注。光动力疗法是借助于光和光敏剂相互作用产生的活性氧物种杀伤癌细胞的,而活性氧物种的寿命均很短,所以提高光敏剂与活性氧生物靶体的结合能力是提高活性氧利用率的有效手段。从分子水平上看,活性氧物种的生物靶体主要为RNA、DNA、不饱和脂肪酸和蛋白质残基,其中DNA靶向药物在抗癌药物的研究中占有举足轻重的地位。天然竹红菌素（包括竹红菌甲素HA和乙素HB）作为一种新型的光动力抗肿瘤药物,与血卟啉衍生物（HpD）相比,具有单一和确定的化学组成、易纯化、暗毒性低、兼具Type I和Type II双重敏化机制等优点。为此,我们以竹红菌素作为光动力药物模型,并利用对DNA有亲和能力的Netropsin类似物修饰竹红菌素,研究了光敏剂与DNA亲和性对其光损伤DNA能力的影响,主要结果如下:1.设计合成了寡聚吡咯酰胺修饰的竹红菌乙素衍生物HB-Net,利用紫外-可见吸收光谱、自旋捕获技术和DPA光漂白法详尽比较了HB-Net与HB的光动力性质,发现:（1） HB-Net的吸收光谱较HB有显著红移,在光疗窗口的吸光能力明显提高;（2） HB-Net能够产生半醌负离子自由基、超氧负离子自由基、羟基自由基和单重态氧,但由于其短的三重态寿命,这些活性物种的产生能力均弱于HB。2.通过DNA熔链温度实验和溴化乙锭荧光替换实验,证实HB-Net对DNA有较强的亲和力,尤其是对AT序列具有明显的绑定作用。但在有氧条件和无氧条件下,HB-Net对DNA的光损伤能力均弱于HB,这与其较弱的活性氧和半醌负离子自由基产生能力相关。同模型化合物Cap-HB比较,HB-Net则表现出较强的DNA损伤能力,说明HB-Net与DNA的亲和力对其光损伤DNA起到了促进作用。3.利用抗坏血酸与HB-Net的光诱导电子转移反应显著提高了HB-Net半醌负离子自由基的产生效率,HB-Net对DNA更强的亲和力又提高了半醌负离子自由基的利用效率,所以在抗坏血酸存在下,HB-Net在缺氧环境中呈现出比HB更强的DNA光损伤能力。这一结果为研发新的光动力药物体系提供了新思路。
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- [5].2015“幸福人生”光动力有奖征文活动[J]. 实用皮肤病学杂志 2015(04)
- [6].光动力联合点阵激光治疗中重度痤疮的临床护理体会[J]. 人人健康 2019(24)
- [7].2015“幸福人生”光动力有奖征文活动通知[J]. 实用皮肤病学杂志 2015(02)
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- [9].2015“幸福人生”光动力有奖征文活动[J]. 实用皮肤病学杂志 2015(03)
- [10].光动力抗菌光敏剂的研究进展[J]. 影像科学与光化学 2013(05)
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- [12].研究光动力三阶段治疗尖锐湿疣的临床疗效[J]. 中医临床研究 2020(09)
- [13].光动力医学在骨肿瘤诊断和治疗基础研究中的应用[J]. 河北医科大学学报 2013(09)
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- [15].皮肤病光动力治疗仪的合理选择[J]. 医疗卫生装备 2013(01)
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