大鼠可卡因自身给药消退—恢复模型的建立及人工合成Tat-A2对复吸的影响

论文摘要

药物成瘾是以失去控制能力、强迫性连续用药为主要特征的慢性复发性复杂脑疾病,是由生物、行为和环境因素共同作用引起。在对其长期的治疗和研究中发现,难以克制的复吸是其典型的表现形式。在使用初期会产生快感或减轻痛苦,继续使用能引起中枢神经系统的适应性变化；在产生依赖后,一旦撒药就会产生戒断等不适症状。自身给药消退（extinction）-恢复（reinstatement）模型是当今公认的研究药物成瘾后复吸的行为学模型之一,能较好地模拟人类成瘾发生、发展中的不同阶段,包括静脉自身给药行为、自身给药消退、药物直接引燃/自身给药环境诱导/应激诱导的恢复阶段。该模型的建立一般采用固定比率为1（FR1）的给药模式建立自身给药模型,然后进行自身给药行为的消退,最后进行自身给药行为恢复测试。本研究的目的包括：建立大鼠可卡因自身给药消退-恢复模型,并对建模进行讨论；检测一种人工合成的LTP阻断肽——Tat-A2,对于可卡因直接引燃的觅药行为恢复的作用,并对结果进行讨论。主要实验结果如下（1）自身给药模型建立的基础和成功的关键是颈部外静脉插管滞留术及维持,手术操作、插管长度、术后插管通畅程度、感染或炎症等均能影响插管维持时间。（2）大鼠可卡因FRl自身给药成瘾行为的成功建立。经过6天的人为辅助和14天的大鼠自身给药行为训练,每天2小时训练时期内动物注射可卡因（0.75mg/kg/inj.）次数逐步升高并稳定在33.17±1.45次,而无效鼻触次数伴随着实验的进行而下降。（3）大鼠可卡因自身给药消退阶段的建立。在该实验阶段中,采用以同等注射剂量的生理盐水替换可卡因注射的方法进行成瘾后消退,且在整个过程中保留药物相关环境刺激暗示（灯光和声音）。顺利完成训练的动物进入10天的可卡因消退期,共有20只动物完成实验并达到消退期最后连续2天打药次数不超过训练平台期平均打药次数的20%的成功标准,1小时内动物生理盐水的注射次数逐步降低并稳定在3.86±0.50,而无效鼻触次数也由初期的较高水平逐渐降低。（4）人工合成Tat-A2对于可卡因直接引燃的觅药行为恢复没有影响。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 药物成瘾与复吸
• 1.1.1 药物成瘾
• 1.1.2 成瘾复吸
• 1.2 自身给药消退-恢复模型概述
• 1.2.1 自身给药实验
• 1.2.2 消退-恢复模型程序
• 1.3 可卡因成瘾与复吸
• 1.3.1 可卡因
• 1.3.2 可卡因的成瘾机制
• 1.3.3 可卡因与成瘾复吸
• 1.4 人工合成Tat-A2对突触可塑性的影响
• 第2章 材料方法
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 实验动物
• 2.1.2 试剂与药品
• 2.1.3 主要实验设备
• 2.1.4 实验参数
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 颈部外静脉插管滞留术
• 2.2.2 大鼠可卡因自身给药消退-恢复模型得建立
• 2.2.3 Tat-A2对大鼠可卡因自身给药行为消退后恢复的影响
• 2.2.4 数据分析
• 第3章 结果
• 3.1 动物手术及维护结果
• 3.2 大鼠可卡因自身给药消退-恢复模型的建立
• 3.3 Tat-A2对可卡因自身给药行为消退后恢复的影响
• 3.3.1 分组情况
• 3.3.2 分组随机性
• 3.3.3 恢复检测结果
• 第4章 结论与讨论
• 4.1 结论
• 4.2 讨论
• 4.2.1 颈部外静脉插管滞留术及其维护
• 4.2.2 大鼠可卡因自身给药训练模型的建立
• 4.2.3 大鼠可卡因自身给药消退模型的建立
• 4.2.4 Tat-A2对可卡因引燃的大鼠自身给药行为恢复的影响
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间的研究成果